免疫改善是現(xiàn)在癌癥改善領(lǐng)域非?；鸨念I(lǐng)域，對特定細(xì)胞進(jìn)行改造的細(xì)胞免疫改善也收到特別重視，其中CAR-T療法就是一種比較有前途的免疫改善策略。但是免疫改善在效果理想的同時，也遇到到一個比較棘手的問題，就是免疫改善一方面激活了人體的免疫系統(tǒng)對抗癌細(xì)胞，另一方面，大量分泌細(xì)胞因子，也極有可能引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴。細(xì)胞因子風(fēng)暴簡單說就是免疫系統(tǒng)過分，導(dǎo)致對正常組織器官帶來傷害，表現(xiàn)為發(fā)燒、低血壓、心臟損傷，嚴(yán)重的會導(dǎo)致膿毒癥甚至死亡。而且目前臨床上缺乏對這種問題的針對性改善方法。
 

最近《自然》刊登了來自約翰·霍普金斯大學(xué)的成果，研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子釋放與腎上腺素等兒茶酚胺類物質(zhì)有關(guān)，限制兒茶酚胺合成可有效控制細(xì)胞因子風(fēng)暴發(fā)生。在多種免疫改善癌癥模型中，這種策略都能夠產(chǎn)生理想效果。更讓人高興的是，只需要使用一些改善高血壓的甲基酪氨酸、哌唑嗪等藥物，就能實現(xiàn)控制這種炎癥的目的。
 

腎上腺素是細(xì)胞因子風(fēng)暴的放大器
 

這個研究是在研究溶瘤菌過程中被偶然發(fā)現(xiàn)的，開始是發(fā)現(xiàn)心鈉肽具有抗炎癥作用。在研究心鈉肽抗炎癥效果過程中，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等兒茶酚胺類物質(zhì)水平更低。提示心鈉肽抗炎癥可能是通過這些交感神經(jīng)激素發(fā)揮作用的。而過去研究曾經(jīng)證明參與炎癥的巨噬細(xì)胞也能分泌兒茶酚胺，這些激素可促進(jìn)炎癥因子釋放。繼續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，腎上腺素是產(chǎn)生作用的關(guān)鍵。單純用細(xì)菌內(nèi)毒素誘導(dǎo)的炎癥，注射腎上腺素可以增加死亡率，促進(jìn)炎癥因子釋放。心鈉肽則可以產(chǎn)生對抗作用。生理學(xué)早就了解身體腎上腺素合成的關(guān)鍵酶酶酪氨酸羥化酶，也有能抑制這種合成的工具藥物α-甲基酪氨酸。這些藥物甚至被用于高血壓改善。繼續(xù)研究發(fā)現(xiàn)使用這種抗高血壓藥物就能產(chǎn)生理想的抗炎癥作用。
 

這是一個非常好的研究，給當(dāng)今非?；鸬拿庖吒纳聘弊饔脦砹私鉀Q問題的可能方案，就是使用抗高血壓藥物對抗炎癥因子風(fēng)暴釋放。其實這一研究對膿毒癥也有意義，膿毒癥也可能存在類似的情況，如此也可以將抗高血壓藥物用于膿毒癥的改善常識。但是使用這種藥物并不是那么簡單，酪氨酸羥化酶作用非常廣泛，不只是合成腎上腺素，腦內(nèi)多巴胺的合成也需要酪氨酸羥化酶，導(dǎo)致這種抗高血壓藥物也容易產(chǎn)生抑郁等副作用。所以即使有效果，也需要很長時間的研究才能用于臨床。
 

氫氣具有非常好的抗炎癥作用，氫氣雖然可能沒有這種特異性阻斷酪氨酸羥化酶的能力，但是氫氣對人的安全性遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過這些高血壓藥物。而且大量的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究也表明，氫氣對多種類型的膿毒癥具有很好的改善作用。細(xì)胞因子風(fēng)暴其實就是一種典型的藥物誘導(dǎo)的系統(tǒng)炎癥反應(yīng)綜合癥，系統(tǒng)炎癥嚴(yán)重了就是膿毒癥。氫氣對這種免疫改善導(dǎo)致的炎癥因子風(fēng)暴應(yīng)該具有不錯的效果。當(dāng)然氫氣的效果可能由于不具有特異性，強度也沒有那么大，考慮到氫氣對人體的安全性巨大，作為緩解炎癥，減少改善并發(fā)癥，氫氣顯然有更好的優(yōu)點。而且炎癥因子釋放本身可能也是免疫改善效果的必然表現(xiàn)，非特異性的作用可能有其優(yōu)勢。
 

最近日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)，氫氣吸入對晚期大腸癌患者具有提高自身腫瘤免疫的作用，且對患者預(yù)后有好處。氫氣作為癌癥免疫改善的輔助工具，作為減少免疫細(xì)胞因子風(fēng)暴的工具，非常值得我們深入研究。
 

氫氣抗癌癥是一個廣闊的研究領(lǐng)域。

Staedtke, V. et al. Nature 564, 273–277 (2018).