CD8+細胞毒性T淋巴細胞具有殺傷腫瘤的能力，在抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。但是腫瘤細胞微環(huán)境能誘導(dǎo)CD8+ T細胞升高抑制性受體PD-1的表達，淋巴細胞上該受體通過與腫瘤細胞表面的配體PD-L1結(jié)合后，能顯著抑制CD8+ 細胞毒性T淋巴細胞清除腫瘤細胞的能力。這就是腫瘤細胞逃避免疫的重要方式。
大量研究證明，抗PD-1或抗PDL-1的抗體能顯著增強機體免疫系統(tǒng)清除腫瘤的效率。一些被腫瘤馴化的淋巴細胞可以離開腫瘤組織進入血液，這造成外周血中CD8+T細胞表面PD-1陽性表達數(shù)量和癌癥患者不良預(yù)后存在關(guān)聯(lián)，就是說血液內(nèi)這種細胞數(shù)量越多患者預(yù)期越差。
2018年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎就是關(guān)于PD-1和PD-L1的癌癥免疫改善策略，臨床上利用抗體阻斷這種受體作用，實現(xiàn)解除免疫耐受，激活腫瘤免疫功能，讓免疫系統(tǒng)重新恢復(fù)抗癌作用，已經(jīng)有許多個相應(yīng)藥物進入臨床應(yīng)用，給癌癥改善帶來了重要突破。免疫改善也因此迅速成為臨床癌癥改善的標(biāo)準(zhǔn)方法。理論上，這一系統(tǒng)功能越強，癌癥預(yù)后越差，但進行免疫改善的潛在效果越好。
外周血內(nèi)CD8+T細胞/PD-1陽性表達細胞的特點，是能量代謝效率不夠，其細胞線粒體功能下降伴隨者PGC-1a.水平下降。PGC-1α是過氧化物酶體增殖物活化受體了協(xié)同刺激因子1α，有多種核激素受體的結(jié)合位點，除能調(diào)節(jié)適應(yīng)性產(chǎn)熱外，也與糖代謝及脂肪酸的氧化有密切關(guān)系。線粒體生物發(fā)生就有賴于核基因編碼蛋白的合成輸入、線粒體DNA復(fù)制和線粒體融合與分裂的協(xié)調(diào)發(fā)生。PGC-1α在線粒體生物發(fā)生中發(fā)揮了中心作用。
日本著名氫氣研究者野田百美研究氫氣對帕金森病改善中曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)，氫氣能激活PGC-1，提高線粒體活性。最近這一利用氫氣改善癌癥的研究中，作者就探討了氫氣改善對55例IV期結(jié)腸直腸癌患者外周血內(nèi)CD8+T細胞/PD-1陽性表達細胞的影響。
研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CD8+T細胞/PD-1陽性表達細胞是癌癥患者不良預(yù)后的獨立相關(guān)因素。55例晚期結(jié)直腸癌患者中39例該細胞數(shù)量增加，經(jīng)過氫氣改善后，35例細胞數(shù)量下降?？偵媸侵笍碾S機化開始至因任何原因死亡的時間。無進展生存期是從隨機化開始到腫瘤發(fā)生任何方面進展或因任何原因死亡之間的時間。PFS和OS都是判斷癌癥預(yù)后的最重要指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，氫氣改善對這種細胞比例的影響能獨立預(yù)測總生存率和無進展生存期這兩大臨床癌癥改善效果的鉆石標(biāo)準(zhǔn)。
Nivolumab是一種通過基因工程改造的、人類免疫球蛋白(Ig)G4單克隆抗體，靶向具有負向免疫調(diào)節(jié)功能的人類細胞表面受體程序性死亡-1(PD-1)。Nivolumab也是一種抑制劑，具有免疫檢查點抑制活性和抗腫瘤活性。論文還同時報道了另外一部分研究，是對26例使用nivolumab改善的臨床試驗。其中14例患者采用Nivolumab和氫氣聯(lián)合改善，另外12例患者單獨使用Nivolumab。結(jié)果發(fā)現(xiàn)氫氣聯(lián)合改善組總生存率明顯長于單獨免疫改善組。
這些結(jié)果顯示，氫氣能提高癌癥患者預(yù)后，作用是因為氫氣能減少PD-1+/CD8+雙陽性T細胞比例。
這一研究通過氫氣改善發(fā)現(xiàn)能減少晚期大腸癌患者PD-1+/CD8+雙陽性T細胞比例，這種改變和患者無進展生存時間和總生存率有密切聯(lián)系。用氫氣聯(lián)合PD-1抗體免疫改善發(fā)現(xiàn)，氫氣聯(lián)合免疫改善能延長患者生存時間。這些研究結(jié)果說明，氫氣是一種理想的免疫改善伴侶，能提高免疫改善的臨床效果，延長患者存活時間。
可以理解為，氫氣也能產(chǎn)生類似免疫改善的效果，直接把目標(biāo)細胞比例降低了，當(dāng)然這種效應(yīng)的原理不十分清楚，論文中暗示氫氣的代謝促進調(diào)節(jié)作用。我認(rèn)為，氫氣的真正價值是能緩解免疫改善帶來的非抗癌效應(yīng)，這類似免疫改善帶來的免疫增強效應(yīng)，這種效應(yīng)是抗癌癥的基礎(chǔ)，但也會誤傷正常組織，甚至有致命風(fēng)險，氫氣緩解炎癥損傷作用，則可以減少這種副作用。當(dāng)然氫氣會不會降低免疫改善的效果則是需要認(rèn)真研究的。最新這一研究提示是不會影響效果，因為患者生存率提高了，整體的生存時間延長了。
Akagi J1. Immunological Effect of Hydrogen Gas-HydrogenGas Improves Clinical Outcomes of Cancer Patients. Gan To KagakuRyoho. 2018 Oct;45(10):1475-1478.
