最近這一小綜述中，太田教授提出一個新觀點，就是利用氫氣效應(yīng)多樣性，或者多功能性，來實現(xiàn)改善老年性癡呆這種多因素疾病，就是用散彈對付群狼的戰(zhàn)術(shù)。這聽上去很有道理，但也存在問題，那就是氫氣的所謂多功能性，其實是因為我們對氫氣效應(yīng)的本質(zhì)不了解造成。老年性癡呆的多因素也可能是我們沒有找到病因的本質(zhì)，或者本身就是多種類型疾病的類似表現(xiàn)。這種多靶對付多因素，可能會導(dǎo)致不可知論的結(jié)局。但是醫(yī)學(xué)并不依靠理論，而是靠證據(jù)，畢竟使用氫水對特定老年性癡呆患者產(chǎn)生了預(yù)防效果，下一步我們應(yīng)該進(jìn)一步擴(kuò)大戰(zhàn)果，用更確定的證據(jù)明確這種效應(yīng)。另外可從氫氣的使用方法上，尤其是在劑量上，如采用吸入或聯(lián)合多種途徑等方法，以獲得更理想的改善效果。
 

氫氣應(yīng)用的原則是，長期足量，聯(lián)合多樣，越早越強(qiáng)!
 

太田教授最近發(fā)表了一篇研究論文，介紹了飲用氫水能改善輕度認(rèn)知障礙(MCI)Alzheimer病認(rèn)知評分的作用。利用雙盲安慰劑隨機(jī)對照(RCT)研究發(fā)現(xiàn)，氫水對APOE4基因攜帶者能產(chǎn)生預(yù)防作用。最新這一小綜述主要介紹氫氣作為預(yù)防Alzheimer病候選者的觀點。
 

背景
 

阿爾茨海默病(AD)是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。AD是神經(jīng)退行性疾病的頭號疾病，是老年社會的重要衛(wèi)生問題。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。65歲以前發(fā)病者，稱早老性癡呆;65歲以后發(fā)病者稱老年性癡呆。
 

輕度認(rèn)知障礙是介于正常衰老和癡呆之間的一種中間狀態(tài)，是一種認(rèn)知障礙癥候群。與年齡和教育程度匹配的正常老人相比，患者存在輕度認(rèn)知功能減退，但日常能力沒有受到明顯影響。輕度認(rèn)知障礙的核心癥狀是認(rèn)知功能的減退，根據(jù)病因或大腦損害部位的不同，可以累及記憶、執(zhí)行功能、語言、運用、視空間結(jié)構(gòu)技能等一項或以上，導(dǎo)致相應(yīng)的臨床癥狀，其認(rèn)知減退必須滿足以下兩點：(1)認(rèn)知功能下降;(2)日常基本能力正常，復(fù)雜的工具性日常能力可以有輕微損害。攜帶變異基因APOE4的人具有更高的罹患遲發(fā)性阿爾茨海默病的風(fēng)險，在阿爾茨海默癥患者中發(fā)現(xiàn)APOE4的幾率比普通人群高三倍。所以可以根據(jù)是否存在這個基因突變作為預(yù)測老年性癡呆發(fā)生的標(biāo)志。
 

Alzheimer病是一種進(jìn)行性多因素神經(jīng)退行性疾病，氧化應(yīng)激是被廣泛接受和認(rèn)可的重要致病因子?？赡苁且驗榧膊“l(fā)生過于復(fù)雜，現(xiàn)在還沒有找到改善和預(yù)防Alzheimer病的有效藥物和方法。鑒于過去單因素靶點改善策略的失敗，對付這種多因素疾病就應(yīng)該考慮多靶點策略。
 

長期以來，氫氣被認(rèn)為是生理惰性氣體，或者沒有生理功能的氣體。但是現(xiàn)在這種概念已經(jīng)被徹底顛覆，因為大量研究發(fā)現(xiàn)氫氣對體外培養(yǎng)的細(xì)胞和活體動物多種器官包括大腦組織損傷具有很強(qiáng)大的保護(hù)作用，主要效應(yīng)是各種炎癥和氧化損傷，又因為氫氣對人體沒有任何毒性，使這種被人類熟知的氣體成為一種疾病改善的潛在理想工具。至今已經(jīng)有超過1000篇同行評議論文發(fā)表，超過170種細(xì)胞和動物疾病損傷模型被發(fā)現(xiàn)可以被氫氣改善，另有40多項使用氫氣改善疾病的臨床研究公開發(fā)表。這些研究說明，氫氣作為一種抗氧化疾病改善工具，具有多功能特點。產(chǎn)生的改善效果包括抗炎癥、抗過敏和抗細(xì)胞死亡，刺激能量代謝，這些效應(yīng)都與多種疾病的病理生理過程密切相關(guān)。圖1對一些臨床研究進(jìn)行了匯總。在分子機(jī)制角度，氫氣也具有多功能性，氫氣能影響多種轉(zhuǎn)錄因子NFAT 和 Nrf2活性，可間接調(diào)節(jié)多種基因表達(dá)。
 

氫氣似乎不同于傳統(tǒng)的藥物，許多傳統(tǒng)藥物都是作用于特定目標(biāo)分子。因為，氫氣的多功能性和強(qiáng)大有效性，又因為沒有明顯毒副作用，使氫氣可成為改善老年性癡呆的理想潛在工具。
 

氫思語(公眾號)認(rèn)為，太田對傳統(tǒng)藥物有明確靶點的這一看法并不準(zhǔn)確，藥物歷史上，最好的藥物通常是哪些擁有多靶效應(yīng)的藥物，甚至使用數(shù)百年都沒有弄清除作用方式的藥物。例如阿司匹林、二甲雙胍、青蒿素，這些藥物都具有的特點是天然植物相關(guān)、效應(yīng)多樣性、機(jī)制不明確、幾乎什么都行。中藥改善疾病的道理也往往具有類似特點，最近WHO不是專門整理中醫(yī)中藥的作法，就是從效果上接受這種傳統(tǒng)改善概念。

圖1 氫氣臨床研究匯總
 

動物實驗結(jié)果表明，氫水能緩解束縛應(yīng)激導(dǎo)致的大腦氧化應(yīng)激，減少認(rèn)知功能損傷。研究發(fā)現(xiàn)，線粒體醛脫氫酶2基因缺陷是東亞日本、中國和韓國人后發(fā)老年性癡呆的重要危險因子。線粒體醛脫氫酶2基因缺陷(ALDH2*2) DAL101小鼠皮質(zhì)神經(jīng)元對4-羥基2壬烯醛(4-HNE)的解毒能力下降，導(dǎo)致發(fā)生年齡相關(guān)神經(jīng)退化、認(rèn)知能力下降和壽命縮短。研究發(fā)現(xiàn)，飲用氫水能抑制DAL101小鼠的氧化應(yīng)激和記憶損傷，并能延長動物壽命。
 

在動物實驗成功的基礎(chǔ)上，課題組又開展了飲用氫水對輕度認(rèn)知障礙患者的雙盲安慰劑對照臨床試驗。73名受試者每天飲用300毫升氫氣濃度為0.6mM的氫水，對照組飲用等量無氫氣的普通水，連續(xù)1年。1年后沒有發(fā)現(xiàn)氫水有任何明顯副作用，但是也沒有發(fā)現(xiàn)氫水對認(rèn)知障礙的明顯改善作用。難道試驗失敗了，不過對其中一個亞群的分析發(fā)現(xiàn)，情況不是那么簡單。
 

APOE4基因突變是老年性癡呆的高風(fēng)險因子，這種基因缺陷也回增加異常脂蛋白水平，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生。產(chǎn)生這些危害的重要因素是這種患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平高企。曾經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)，服用抗氧化劑能改善這類老齡患者3年后的認(rèn)知功能。對存在APOE4基因突變的受試者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，這些人的認(rèn)知功能評分和單詞記憶能力評分都明顯提高(圖2)，7名該基因攜帶者中6名的總評分，5名單詞記憶能力都有提高，說明氫水對這類人群有明顯的效果。

圖2 氫水對輕度認(rèn)知障礙的效果對比圖
 

APOE4基因突變攜帶者發(fā)展為老年性癡呆的幾率是普通人的3.5倍，總體上大約50%的老年性癡呆患者是APOE4基因突變攜帶者。臨床試驗結(jié)果提示，中鏈甘油三酯只能提高輕度和中度的非APOE4基因突變攜帶者，而對大多數(shù)該基因攜帶者的癡呆患者沒有效果。因此如果氫氣對這部分APOE4基因突變攜帶者能產(chǎn)生預(yù)防癡呆的作用，這將對減少老年性癡呆的大面積發(fā)生具有重要現(xiàn)實意義。況且，曾經(jīng)有研究證明氫氣對淀粉樣蛋白癡呆模型具有改善作用，作用基礎(chǔ)是能減少氧化和炎癥反應(yīng)。
 

多奈哌齊(donepezil)是一種已經(jīng)批準(zhǔn)用于老年性癡呆的藥物，多奈哌齊服用6周可使患者ADAS評分提高3點，但是6月后這種評分下降到改善前水平(半年后失效)?，F(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)，飲用氫水則可以使APOE4基因突變攜帶者1年后的評分改善3分以上，或者能將這種有效時間延長到1年以上。
 

氫氣最突出的優(yōu)點使沒有毒副作用。確定的事實是，所有臨床研究都說明氫氣改善對患者不僅有效而且安全，即使對急性腦缺血和心肌缺血這種高?；颊叨纪瑯影踩缫?。
 

Molecular Hydrogen as an Emerging Candidate for Preventing Alzheimer’s Disease

宣傳氫氣醫(yī)學(xué)，造福人類健康!