急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)是膿毒癥最嚴(yán)重并發(fā)癥之一，其發(fā)病快、死亡率高，如果在早期不進(jìn)行有效的干預(yù)治療，可加重疾病的演變過程, 增加多臟器衰竭及死亡風(fēng)險。因此，探討膿毒癥ARDS的機(jī)制,積極尋求其治療策略尤為重要。近日，南京醫(yī)科大學(xué)最新的一篇發(fā)表于《免疫學(xué)前沿》的研究論文，首次揭示了氫氣在膿毒癥誘發(fā)的ARDS中的保護(hù)作用。本論文發(fā)現(xiàn)：(1)在膿毒癥早期應(yīng)用氫氣治療可以顯著抑制脂多糖誘發(fā)的小鼠膿毒癥肺損傷并降低死亡率;(2)氫氣的保護(hù)作用是通過其抗凝和抗炎雙重特點(diǎn)實(shí)現(xiàn)的;(3)氫氣預(yù)處理通過啟動體內(nèi)的氧化應(yīng)激調(diào)控系統(tǒng)，快速激活硫氧還蛋白1(Trx1),抑制下游炎癥信號的傳導(dǎo)和凝血因子Ⅲ(TF)表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮器官保護(hù)作用。而這一研究成果，與鐘南山院士在抗擊新冠肺炎診療方案(第七版和第八版)中提出的“氫氣能有效緩解炎癥因子風(fēng)暴導(dǎo)致的肺損傷”的觀點(diǎn)不謀而合，為氫氣在臨床上的推廣和應(yīng)用提供了強(qiáng)有力的支撐。
 

創(chuàng)新性和科學(xué)意義：該研究率先提出了氫氣的抗氧化應(yīng)激作用是通過快速激活Trx1實(shí)現(xiàn)的，且Trx1對下游炎癥關(guān)鍵因子組織因子(TF)和金屬基質(zhì)蛋白酶(MMP-9)有直接調(diào)控作用，為氫氣輔助治療肺炎提供了理論支撐。在實(shí)驗方法學(xué)上，首次參考臨床肺水腫超聲檢測的方法并應(yīng)用于小動物(ICR小鼠)身上進(jìn)行半定量分析，是一種無創(chuàng)評估肺水腫的方法，相比傳統(tǒng)肺水腫干濕比測定，簡便易行操作性強(qiáng)且節(jié)約動物，值得推廣應(yīng)用。
 

背景簡介：氫氣是一種無色無味無毒的氣體，在正常生物體內(nèi)，它是一種內(nèi)生性氣體。2007年，Ohsawa在《Nature Medicine》上首次報道吸入2%的氫氣對缺血再灌注小鼠大腦有治療保護(hù)效果，后續(xù)的研究指出這種作用主要是通過抗氧化應(yīng)激和抗炎作用實(shí)現(xiàn)的。
 

策略與原理：通過給小鼠腹腔注射內(nèi)毒素模擬臨床膿毒血癥的發(fā)作病程，觀察氫氣治療后小鼠的肺損傷和生存率改善情況，并設(shè)計了體內(nèi)外實(shí)驗，從組織、細(xì)胞和生物大分子等不同層面，采用多種實(shí)驗方法檢測Trx1、TF和MMP-9的表達(dá)，同時通過體內(nèi)外Trx1抑制劑，驗證了Trx1對TF和MMP-9的調(diào)控。
 

發(fā)表成果：該研究對氫氣的臨床轉(zhuǎn)化有著積極意義，相關(guān)工作發(fā)表在國際前沿研究期刊《免疫學(xué)前沿·炎癥》，詳見：Hydrogen AttenuatesEndotoxin-Induced lung injury by activating Thioredoxin 1 and decreasing TissueFactor Expression. Front Immunol -Inflammation,2021,doi:10.3389/fimmu.2021.625957
 

本論文是一個多學(xué)科的轉(zhuǎn)化研究。南京醫(yī)科大學(xué)2018級麻醉學(xué)專業(yè)博士生李茜、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系胡亮博士、南京大學(xué)李娟碩士和東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院于攀副教授是共同第一作者。南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系劉文濤教授、附屬江寧醫(yī)院麻醉科龍云主任和附屬金陵臨床醫(yī)學(xué)院段滿林教授是該論文的共同通訊作者。
 

通訊作者簡介：

劉文濤：Ph.D，教授，博士生導(dǎo)師。中國藥理學(xué)會麻醉藥理專業(yè)委員會常委、腎臟藥理專業(yè)委員會常委、江蘇省神經(jīng)免疫會副主任委員、南京醫(yī)科大學(xué)中毒研究所副所長、附屬逸夫醫(yī)院臨床藥理主任、南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省神經(jīng)退行性疾病重點(diǎn)實(shí)驗室PI。一直專注于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，2019.6至2021.3任南京醫(yī)科大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)院執(zhí)行副院長。主持國家自然基金4項，發(fā)表SCI論文近30篇。專業(yè)方向：慢性疼痛與組織修復(fù)。

龍云：南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院麻醉科副主任。擅長肝腎功能障礙危重病人的復(fù)雜手術(shù)麻醉及圍術(shù)期管理。2017年發(fā)表《富氫液在肝移植手術(shù)患者腔靜脈阻斷期的腎功能保護(hù)》，關(guān)注富氫液在臨床器官的保護(hù)作用，并嘗試在肝移植手術(shù)麻醉中進(jìn)行應(yīng)用。

段滿林：Ph.D，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師。中國心胸血管麻醉學(xué)會圍術(shù)期器官保護(hù)分會常委、臨床麻醉學(xué)雜志常務(wù)編委、教育部高等學(xué)校科學(xué)研究優(yōu)秀成果獎評審專家。擅長危重癥麻醉處理，1990年重建AICU;2011年在江蘇首開麻醉門診。主持軍隊A類指令性攻關(guān)課題1項和國自然面上基金1項，發(fā)表SCI論文30余篇。獲省科技進(jìn)步一等獎1項，教育部自然科學(xué)二等獎1項，軍隊科技進(jìn)步二等獎3項等。