褥瘡是長期臥床病人的第一并發(fā)癥，褥瘡是臥床病人頭號“殺手”，應(yīng)引起足夠的重視。褥瘡又稱壓瘡和壓力性潰瘍，是由于某種原因，導(dǎo)致缺血引發(fā)局部炎性反應(yīng)或病原菌入侵產(chǎn)生感染，導(dǎo)致組織壞死。褥瘡好發(fā)于受壓和缺乏脂肪組織保護，無肌肉包裹或肌層較薄的骨骼隆突處。我國約有45萬長期臥床病人，腦血管意外、車禍、外傷骨折等都能導(dǎo)致長期臥床。臥床患者是褥瘡發(fā)生的絕對高危人群。臥床患者死亡原因50%不是因原發(fā)病，而是嚴(yán)重褥瘡感染。我國每年約有6萬人死于褥瘡合并癥。
 

褥瘡的危害性巨大，也一直受到臨床醫(yī)學(xué)的重視。慢性壓力潰瘍?nèi)殳彴l(fā)生的機制有幾種假說，如局部組織缺氧、重復(fù)缺血/再灌注、傷口細菌增殖等。在這些因素中，皮膚組織缺血再灌注損傷被認(rèn)為是最主要的誘發(fā)因素。長期臥位阻斷局部小動脈，切斷了皮膚的血液供應(yīng)，導(dǎo)致突出部位的局部組織缺血。體位改變后，皮膚血液恢復(fù)引起的再灌注損傷會進一步加重?fù)p傷，局部組織產(chǎn)生的大量活性氧導(dǎo)致的氧化損傷在上述病理生理學(xué)過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用?；钚匝踹^多可直接損害脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸等生物大分子，嚴(yán)重時導(dǎo)致細胞凋亡和組織損傷?；钚匝踝杂苫材苷T發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙、中性粒細胞和巨噬細胞浸潤，促炎細胞因子大量釋放，產(chǎn)生炎癥損傷。研究表明，一些抗氧化劑如維生素E、褪黑素和去鐵胺能緩解皮膚缺血再灌注損傷和皮膚潰瘍的發(fā)生。因此，使用抗氧化劑是改善褥瘡的一個可能理想策略。
 

過去10年，氫氣醫(yī)學(xué)受到廣泛關(guān)注。2007年，日本醫(yī)科大學(xué)太田成男教授課題組發(fā)現(xiàn)，吸入氫氣能中和羥基自由基和亞硝酸陰離子自由基，對腦組織缺血再灌注損傷具有保護作用，避免神經(jīng)損傷。隨后的大量研究表明，氫氣對肝臟、心臟和小腸等各種器官的缺血再灌注損傷均具有保護作用。氫氣對組織缺血再灌注損傷的保護作用機制可能是氫氣的抗氧化和抗炎癥效應(yīng)。大量研究證據(jù)發(fā)現(xiàn)氫氣的醫(yī)學(xué)效應(yīng)，使氫氣具有非常廣泛的應(yīng)用前景，更加重要的是，氫氣的生物安全性非常大，這決定了氫氣極強的可用性。氫氣大劑量吸入對基本生理指標(biāo)如pH值、血氧飽和度和血壓都不會產(chǎn)生影響，即使在非常高壓力下長時間吸入氫氣都不會對人體構(gòu)成傷害。另外氫氣的分子量小，沒有極性，這決定了氫氣在生物組織中的擴散能力非常大，使氫氣產(chǎn)生作用的目標(biāo)范圍比較大，即使在皮膚、內(nèi)耳、大腦和視網(wǎng)膜等部位也沒有任何障礙。
 

綜上所述，研究作者假設(shè)氫氣能作為褥瘡的一種有效改善氣體。
 

曾經(jīng)有報道飲用氫水對22個有嚴(yán)重壓力潰瘍老年住院病人的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)氫水能促進傷口早期恢復(fù)，減少傷口大小，減少住院天數(shù)。但是仍然缺乏作用機制方面的數(shù)據(jù)，也沒有任何這方面的動物實驗研究。這是本研究開展的主要理由。先有臨床研究線索，現(xiàn)在用動物實驗補充證據(jù)，研究效應(yīng)產(chǎn)生的道理。
 

這項研究主要觀察氫氣吸入對壓力性皮膚潰瘍的改善作用和基本機制。氫氣吸入能顯著減小傷口面積、皮膚損傷和細胞凋亡數(shù)量，也能顯著降低氧化損傷指標(biāo)8羥基脫氧鳥嘌呤水平。氫氣吸入能增強Nrf2轉(zhuǎn)錄活性，提高抗氧化酶活性，減少活性氧水平。同時可以減少傷口周圍炎癥細胞浸潤，抑制炎癥相關(guān)分子E-selectin、P-selectin和ICAM-1 MCP-1的過度表達，降低促炎癥因子(腫瘤壞死因子和白介素1/6)，也能提高傷口愈合因子表達(白介素22、轉(zhuǎn)化生長因子、血管內(nèi)皮生長因子和胰島素樣生長因子等)，降低組織破壞分子MMP9表達，加速皮膚膠原蛋白合成。綜上所述，這些研究數(shù)據(jù)表明，氫氣吸入對小鼠壓力性潰瘍有改善效果，這種效果產(chǎn)生的基礎(chǔ)是氫氣具有抗氧化抗炎癥效應(yīng)。或者提示氫氣吸入能改善褥瘡，氫氣有潛力成為褥瘡的替代改善工具。
 

這一研究是最近華山醫(yī)院皮膚科徐金華主任課題組發(fā)表在Journal of Cellular andMolecular Medicine上的論文，參與作者單位包括上海長征醫(yī)院和第十人民醫(yī)院。本研究使用上海潓美醫(yī)療有限公司的氫氣吸入裝置。
 

關(guān)鍵結(jié)果

圖1 氫氣吸入傷口愈合速度快，但完全愈合的時間都是在第13天。
 

圖2 氫氣吸入能促進皮膚傷口組織的膠原蛋白合成
 

這確實是一個深入系統(tǒng)的研究，從皮膚損傷到傷口愈合的各個方面，都進行了分子水平的探索。但是，氫氣是從那個分子開始產(chǎn)生作用的，并不能回答。這也是氫氣醫(yī)學(xué)整體面臨的尷尬，氫氣的分子靶子是誰?從實際應(yīng)用角度，也可以參考日本研究給患者飲用氫水，也能用氫鹽水給患者進行濕敷，我們小組也有人嘗試進行氫氣生理鹽水局部濕敷改善褥瘡，但由于各種原因沒有完成。
 

中國有50多萬臥床患者，其中有近6萬多褥瘡患者，這些患者存在死亡的威脅，誰都無法保證氫氣能完全治愈這些人，但給這些患者吸入氫氣，或許能促進傷口愈合，加速其整體身體狀況。有的人處于懸崖邊上，只需要一只手，就可能把危險的人推回來。氫氣的作用就好像那只手。救人一命，善莫大焉!