氫氣多少劑量才有效果，一直是困擾許多人的一個(gè)問(wèn)題。這涉及到劑量效應(yīng)關(guān)系問(wèn)題，所謂劑量效應(yīng)關(guān)系，就是多少劑量有效果，多少劑量效果最理想，低于多少劑量沒(méi)有效果等這樣的問(wèn)題。不幸的是，現(xiàn)在氫氣醫(yī)學(xué)這方面的研究非常不足，無(wú)法給出確定性回答。
 

(重點(diǎn))導(dǎo)致缺少劑量效應(yīng)關(guān)系問(wèn)題的原因有三個(gè)，一是氫氣醫(yī)學(xué)研究畢竟只有10年，仍然存在許多沒(méi)有回答的問(wèn)題，例如劑量效應(yīng)關(guān)系，作用機(jī)制，哪些疾病最有效等這樣似乎簡(jiǎn)單但很難回答的問(wèn)題。二是因?yàn)闅錃庾鳛橐环N氣體，規(guī)范劑量是非常困難的，使用方法，氫氣濃度，個(gè)體情況等對(duì)氫氣這種方式的劑量影響非常大，氫氣進(jìn)入人體后也非常容易釋放出來(lái)，作用維持時(shí)間比較短。三是氫氣對(duì)人體幾乎絕對(duì)的安全性。弄清楚劑量效應(yīng)的一個(gè)重要目的是為使用最小最理想的改善劑量，既然氫氣安全性非常高，為減少副作用減少用量就沒(méi)有太大必要。
 

本文是根據(jù)氫氣醫(yī)學(xué)研究綜述系列介紹，這里是對(duì)2007年后氫氣醫(yī)學(xué)研究的概括。2007年是現(xiàn)代氫氣醫(yī)學(xué)的開(kāi)始，一方面是小劑量氫氣也有顯著疾病改善作用的發(fā)現(xiàn)，另一方面建立了通過(guò)水和水溶液給氫氣的簡(jiǎn)單途徑。2007年后國(guó)際上大量氫氣醫(yī)學(xué)研究論文涌現(xiàn)可以作為這一判斷的佐證。日本醫(yī)科大學(xué)太田成男教授是氫氣醫(yī)學(xué)創(chuàng)始人也是比較公認(rèn)的看法。
 

2007年《自然醫(yī)學(xué)》論文發(fā)表后，受到生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛認(rèn)可，自從該文章發(fā)表到2015年7月，被引用次數(shù)達(dá)到533次。這些論文大多數(shù)涉及氫氣醫(yī)學(xué)研究和討論，其中證明氫氣效應(yīng)的原創(chuàng)論著就達(dá)到321篇。
 

321篇?dú)錃忉t(yī)學(xué)論著全部來(lái)自MEDLINE數(shù)據(jù)庫(kù)。這些研究主要是來(lái)自疾病動(dòng)物模型和人類臨床研究。大部分研究論文來(lái)自日本、中國(guó)和美國(guó)的研究機(jī)構(gòu)。最近幾年每年論文數(shù)量都迅速增加，尤其是來(lái)自中國(guó)的論文增加速度數(shù)量最為突出。臨床研究論文數(shù)量雖然相對(duì)比較少，但增加速度也非?？?，其中2008年和2009年分別只有1篇，2010年2篇，2011年3篇，2012年5 篇，2013年9篇，2014年6篇，2015年6篇。
 

氫氣醫(yī)學(xué)研究中使用的給氫氣方法包括：呼吸氫氣、喝氫氣水和注射氫氣生理鹽水。喝氫氣水多數(shù)是自由飲用，因?yàn)闅錃馊菀讖娜芤褐嗅尫牛@種方法存在給氫劑量不穩(wěn)定的問(wèn)題。呼吸氫氣多數(shù)是讓動(dòng)物呼吸氫氣濃度4%以下的混合氣體。通過(guò)腹腔注射氫氣飽和鹽水的研究大多數(shù)都來(lái)自中國(guó)學(xué)者。有一篇來(lái)自中國(guó)的論文是采用腹腔直接注射氫氣的方面。
 

氫氣改善疾病的效應(yīng)幾乎包括所有器官，涵蓋31種疾病類型，可以細(xì)分為166個(gè)疾病模型、人類疾病、改善相關(guān)損傷和植物病理狀態(tài)，這些疾病和損傷多數(shù)屬于氧化應(yīng)激和炎癥相關(guān)疾病。
 

另外有13篇論文報(bào)道了氫氣植物效應(yīng)研究，全部來(lái)自中國(guó)，這些研究說(shuō)明氫氣的作用范圍不僅僅局限哺乳動(dòng)物。氫氣的植物效應(yīng)意味著氫氣在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用前景。
 

需要注意的是，在各種給氫氣的方法和途徑中，目前并不清楚具體那種方法更為優(yōu)越，這也是氫氣醫(yī)學(xué)領(lǐng)域急需要解決的重要問(wèn)題。過(guò)去很少有對(duì)不同給氫氣方法效果的對(duì)比研究，我們(本文原作者)曾經(jīng)對(duì)比飲用氫水和連續(xù)或間歇呼吸氫氣對(duì)6羥基多巴誘導(dǎo)的帕金森病動(dòng)物效果差別，結(jié)果發(fā)現(xiàn)連續(xù)呼吸不如間隔呼吸和飲用氫水的效果更好。呼吸氫氣和飲用氫氣能產(chǎn)生同樣的體內(nèi)氫氣濃度(這里呼吸的濃度比較小，如果增加呼吸濃度，一定可以明顯增加體內(nèi)氫氣水平)。最近進(jìn)一步研究連續(xù)呼吸氫氣和隨時(shí)自由飲用氫水有不同的信號(hào)分子基因表達(dá)模式。將基因改變區(qū)分為四類，一是對(duì)呼吸氫氣的反應(yīng)基因，二是對(duì)飲用氫水的反應(yīng)基因，三是對(duì)呼吸氫氣和飲用氫水共同反應(yīng)的基因，四是對(duì)兩種同時(shí)使用反應(yīng)的基因(Fig. 2)。對(duì)比不同給氫氣方式的基因表達(dá)模式，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合呼吸和飲用氫水能對(duì)相關(guān)信號(hào)分子基因表達(dá)和蛋白水平產(chǎn)生更顯著效果。提示氫氣的作用不僅存在劑量依賴效應(yīng)機(jī)制，而且是通過(guò)復(fù)雜信號(hào)網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)生物效應(yīng)。聯(lián)合呼吸和飲用氫水可能能產(chǎn)生更理想的效果。
 

對(duì)不同給氫氣手段的效應(yīng)差別，應(yīng)該用同樣動(dòng)物模型比較。例如，同樣是氫氣對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的急性肺損傷，4家研究組用三種不同給氫氣方式，包括呼吸、飲用氫水和注射氫氣鹽水，都發(fā)現(xiàn)具有保護(hù)作用。但是沒(méi)有一家同時(shí)對(duì)這三種給氫方法進(jìn)行比較，因此無(wú)法區(qū)別那種給氫氣方法效果更好。同樣在動(dòng)物急性心肌梗塞模型也存在類似的情況，八家不同課題組采用呼吸和注射氫氣鹽水兩種不同給氫氣方法。為區(qū)分不同給氫氣方法的效果，同一課題應(yīng)該采用多種不同的給氫氣方法，并比較不同方法的效果差別。只有這樣才能確定那種方法更理想。作者提出不同方法的問(wèn)題，這確實(shí)是氫氣研究中一個(gè)尷尬的問(wèn)題，但是氫氣劑量并不是簡(jiǎn)單區(qū)分不同給氫氣方法這么簡(jiǎn)單，也有不同濃度、不同持續(xù)時(shí)間和間隔方式等問(wèn)題。
 

表一總結(jié)了各種不同給氫氣方法。Ohsawa等報(bào)道氫氣對(duì)腦缺血損傷的保護(hù)作用，更多研究證明氫氣對(duì)其他器官缺血再灌注損傷。此后，氫氣選擇性抗氧化作用被反復(fù)采用氧化應(yīng)激相關(guān)包括炎癥和代謝性疾病驗(yàn)證。
 

表二顯示氫氣改善不同器官和疾病的研究。是對(duì)2012年另一篇綜述的更新版，本表將這些疾病分為31個(gè)大類，166個(gè)疾病模型、人類疾病、改善相關(guān)損傷、植物病理生理學(xué)狀態(tài)等。