意大利基耶地佩斯卡拉大學(xué)衰老醫(yī)學(xué)和科學(xué)部女教授Lorenza Speranza在J Cell Mol Med雜志上發(fā)表氫氣醫(yī)學(xué)臨床研究論文，證明氫水飲用可以改善胃食管返流病，論文題目是“一個生物學(xué)新視角：氫水調(diào)節(jié)氧化還原狀態(tài)改善胃食管返流病”。
意大利學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)，氫水是改善胃食管反流病的理想手段，每天1500毫升連續(xù)飲用3個月，效果十分驚人，改善生活質(zhì)量，減少全身氧化應(yīng)激，提高身體抗氧化能力，都是氫氣的作用。今天我們繼續(xù)解讀最新這一研究，介紹研究方法和研究結(jié)果，科學(xué)最強(qiáng)大的武器就是用證據(jù)說話。
論文作者認(rèn)為，最新這一研究不僅具有創(chuàng)新性，也具有巨大的社會影響，因?yàn)檫@一研究表明，采用氫水聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑改善胃食管反流病可以帶來確切的效應(yīng)。氫水作為一種改善手段，不僅能減少患者燒心和反流癥狀，也能改善生活質(zhì)量。未來研究重點(diǎn)是，使用氫水作為胃食管反流病輔助改善工具，確定對減少質(zhì)子泵抑制劑使用劑量的意義。
燒心和返流是胃食管反流病的常見典型表現(xiàn)，其中燒心是指胃部或胸骨后的燒灼感，常由胸骨下段向上伸延。這個研究說明，燒心和返流，可以飲用氫水。
氧化應(yīng)激本質(zhì)是有毒活性氧和抗氧化系統(tǒng)不平衡。超氧化物陰離子自由基是需氧生物體內(nèi)自由基產(chǎn)生的第一步，主要來自線粒體。線粒體內(nèi)電子傳遞是生物能量代謝的重要途徑，但在電子傳遞過程中會出現(xiàn)部分電子泄露的問題，線粒體電子傳遞鏈的電子泄漏是細(xì)胞內(nèi)超氧化物陰離子自由基的主要產(chǎn)生途徑。在超氧化物歧化酶(SOD)催化下，超氧化物陰離子可自身氧化還原變成氧氣和過氧化氫，過氧化氫在由谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化氫酶催化下變成水。從超氧陰離子到過氧化氫然后到水，是生物體系內(nèi)自由基轉(zhuǎn)化的典型模式。
但是，當(dāng)存在鐵和銅等過渡金屬離子時，過氧化氫可以通過芬頓或維斯反應(yīng)產(chǎn)生活性極大的羥基自由基，這種自由基會導(dǎo)致細(xì)胞成分的氧化破壞，導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)氧化應(yīng)激損傷。
在過去10年，氫氣分子被發(fā)現(xiàn)具有對抗生物氧化損傷的作用。大量細(xì)胞和多種動物模型研究證明氫氣的生物抗氧化效果十分顯著。氫氣是一種體積極小沒有極性的分子，決定了氫分子能快速穿透各種細(xì)胞內(nèi)外結(jié)構(gòu)，也是氫氣具有廣泛生物學(xué)作用的前提。2007年太田成男教授課題組首次報道氫氣吸入能改善大鼠腦缺血后腦損傷。隨后大量研究表明，氫水對各種氧化應(yīng)激相關(guān)疾病具有改善作用，疾病包括癌癥、動脈硬化、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病和血液透析。此外研究表明氫氣對胃腸道疾病也有改善作用，發(fā)現(xiàn)氫氣通過抗炎、抗氧化和抗凋亡作用保護(hù)胃腸道蠕動功能、減少組織缺血再灌注損傷、改善應(yīng)激導(dǎo)致的胃粘膜損傷。
電解水的生物學(xué)效應(yīng)也有許多研究。陰極電解水含量豐富氫氣、pH值增加、氧氣濃度低、具有還原性和負(fù)氧化還原電位。本文作者曾經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)，電解水培養(yǎng)基能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞氧化還原狀態(tài)緩解淋巴瘤U937細(xì)胞過氧化氫毒性。
胃食管反流病是一種胃內(nèi)容物回流到食道誘發(fā)的臨床癥狀，表現(xiàn)為燒心和呼吸道吸入等多種復(fù)雜癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。胃粘膜具有屏障保護(hù)功能，食管缺乏類似的保護(hù)性內(nèi)層，返流的胃酸會引起疼痛、炎癥和損傷。氧化應(yīng)激參與一些胃腸道疾病如胃食管反流病、腸炎、胃炎、消化性潰瘍、消化道癌癥和結(jié)腸炎的病理生理學(xué)過程。消化道組織可以產(chǎn)生活性氧，但活性氧在胃食管反流病病理生理學(xué)作用研究較少。細(xì)胞中活性氧的生產(chǎn)是由許多氧化物酶參與，如NADPH氧化酶、葡萄糖氧化酶、脂氧合酶、髓過氧物酶和環(huán)氧酶。質(zhì)子泵抑制劑是胃食管反流病和的消化性潰瘍等的一線改善藥物，這種藥物能不可逆抑制胃黏膜細(xì)胞中H + / K +三磷酸腺苷酶，減少胃酸分泌。最早1989年進(jìn)入臨床的質(zhì)子泵抑制劑是奧美拉唑，隨后上市的是1995年的蘭索拉唑、2000年的泮托拉唑、2001年的埃索美拉唑和2009年的右蘭索拉唑。
胃食管反流病容易導(dǎo)致生活質(zhì)量的下降。胃食管反流病的臨床指南建議經(jīng)驗(yàn)性質(zhì)子泵抑制劑改善疑似患者。但多項(xiàng)研究表明質(zhì)子泵抑制劑的效果并不可靠，而且存在多種副作用。JAMA內(nèi)科最近的一篇文章中，研究人員報告質(zhì)子泵抑制劑存在過度使用的問題，系列綜述也認(rèn)為，質(zhì)子泵抑制劑過度使用容易帶來一些負(fù)面效應(yīng)。研究提示，質(zhì)子泵抑制劑的使用和某些疾病如急性和慢性腎病、骨折、低鎂血癥、細(xì)菌感染和心血管風(fēng)險存在因果關(guān)系。
本研究基于這些原因，目的是評價氫水對胃食管反流病的改善效果，尤其是評估對氧化應(yīng)激和生活質(zhì)量改善方面的效應(yīng)。
本研究對84名胃食管反流病患者進(jìn)行研究，將這些患者分成2組，一組44人飲用氫水，另一組40人飲用安慰劑普通水，兩組都使用質(zhì)子泵抑制劑。改善時間持續(xù)3月，每天都飲用氫水或普通水。在研究不同階段，這些患者接受胃食管反流病相關(guān)生活質(zhì)量調(diào)查問卷和氧化應(yīng)激總代謝物、抗氧化能力、超氧化物陰離子、一氧化氮和丙二醛含量等的測定，這些是分析氧化應(yīng)激水平的重要指標(biāo)。用斯皮爾曼等級相關(guān)系數(shù)評估量表評分和各種指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)性。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氫水飲用可以讓患者臨床癥狀更快恢復(fù)，氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)也迅速恢復(fù)正常。燒心(胃灼熱)和返流評分和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)有明顯的相關(guān)性。研究結(jié)果證明，氫水和質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合改善胃食管反流病有效果，提示氫氣對患者氧化還原平衡狀態(tài)和生活質(zhì)量改善都有加速作用。
一、研究方法
1、氫電解水制備
本研究使用的電解氫水。試驗(yàn)組連續(xù)3月在服用質(zhì)子泵抑制劑的情況下每天飲用1500毫升氫水，對照組飲用等量普通水。
電解還原水的制備方法已經(jīng)在2016年文章中描述過。研究用水來自城市自來水，使用意大利Alkavitha電解醫(yī)療設(shè)備(Vithagroup-Alkavitha,L’Aquila)。這種設(shè)備由兩部分組成，一個為0.2微米活性炭凈水過濾器將水凈化，另一個是鍍鉑鈦電極電解水。電解水能將水的pH提高到8.10-11.60，ORP降低到-200--800mv。ORP主要決定于水中氫氣的濃度，但測定值受H+影響比較大。排除pH值影響后，計(jì)算出的rH2可以判斷水的氧化或還原能力(參考2015年法國學(xué)者論文)。
2、研究對象選擇
我們招募了一批未用藥的胃食管反流病患者，根據(jù)指南診斷胃食管反流病。研究方案符合“涉及人體受試者的醫(yī)學(xué)研究中的倫理原則”的《赫爾辛基宣言》，并經(jīng)過當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會修改和批準(zhǔn)(臨床注冊號：992 of 2015/07/07)?；颊呔鶃碜許ant.ma Annunziata醫(yī)院2015年9月至2016年3月，研究隨訪截至2016年6月。受試者為18歲以上被診斷為胃食管反流病，有超過一月以上的返流、燒心、胸骨后疼痛等典型臨床癥狀。
前3月內(nèi)存在下列情況均排除試驗(yàn)：急性感染、血栓形成、急性心肌梗塞、中風(fēng)、糖尿病、大出血、重大手術(shù)、輸血、系統(tǒng)性炎癥代謝疾病、活躍的惡性腫瘤、吸煙和參與其他臨床試驗(yàn)。胃腸道疾病如胃十二指腸潰瘍和巴雷特食管，使用相關(guān)藥物、酒精或藥物濫用者也被排除。體重過重過輕(BMI小于20或大于33)或素食等特殊的飲食習(xí)慣也被排除。
受試者接受血液樣本采集和胃食管反流病相關(guān)的生活質(zhì)量問卷調(diào)查，研究周期為3月，全部患者都服用質(zhì)子泵抑制劑，其中試驗(yàn)組飲用氫水，對照組飲用普通水。c反應(yīng)蛋白測定作為非特異性炎癥的標(biāo)志。所有受試者分別在試驗(yàn)前(T0)和試驗(yàn)結(jié)束后(T1)接受兩次測試(設(shè)計(jì)圖)。
139名患者參加了這項(xiàng)研究，其中7名推出，38名被排除試驗(yàn)。最后84人完成最終試驗(yàn)。受試者書面知情同意后被隨機(jī)分組為試驗(yàn)組和對照組，試驗(yàn)組服用質(zhì)子泵抑制劑和氫水，對照組服用質(zhì)子泵抑制劑和普通水，共三個月。根據(jù)協(xié)議，受試者日常生活中喝1.500毫升氫水或普通飲用水，所有受試者接受研究設(shè)計(jì)中的醫(yī)學(xué)檢測和問卷調(diào)查。藥物改善首先接受泮托拉唑大劑量沖擊，每日口服40毫克4周，然后改為每日20毫克8周。泮托拉唑在早餐前30分鐘服用。84名患者中44名女性，40名男性，平均年齡是51.95±10.90歲，對照組40名平均年齡為52.3± 10.7歲，男性18人，女性22人。試驗(yàn)組44人，平均年齡51.6± 11.1歲，男性22人，女性22人。分析表明兩組之間年齡、性別和體重指數(shù)均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
3、胃食管反流病相關(guān)生活質(zhì)量問卷
這種問卷主要能給胃食管反流病患者進(jìn)行自行測試，可獲得胃食管反流病胃腸道癥狀嚴(yán)重程度的定量測量，可應(yīng)用于判斷藥物和手術(shù)改善的效果評價。這種問卷通常在篩查期間給患者自己測量。問卷測量16項(xiàng)條目，其中燒心6項(xiàng)、吞咽困難2項(xiàng)、返流6項(xiàng)、藥物對日常生活的影響和滿意度水平各1項(xiàng)。級別從0(無癥狀)到5(最嚴(yán)重)。評分分別有TS(總評分)、HS(燒心評分)和RS(反流評分)，TS是計(jì)算所有1-15個問題評分和從0到75分，HS是計(jì)算6項(xiàng)燒心評分和從0(無燒心)到30分(最嚴(yán)重?zé)?，RS是計(jì)算10 - 15問題評分和從0(無返流癥狀)到30分(最嚴(yán)重返流癥狀)。生活質(zhì)量滿意度測量主要是對改善效果的評價，分別為滿意、折衷和不滿意。
4、采集外周血分離單核細(xì)胞
按照相應(yīng)流程，采集患者外周血，分離單核細(xì)胞和血漿，低溫保存待測(原文描述詳細(xì))。
5、氧化應(yīng)激和炎癥相關(guān)指標(biāo)分析
血漿用于分析總氧化和抗氧化能力。氧化能力用總活性氧代謝衍生物d-ROMs (derivativesreactive oxygen metabolites)為指標(biāo)，抗氧化能力用生物抗氧化能力(BAP)，分別用測試試劑盒對患者血漿進(jìn)行分析。
d-ROMs測試是基于機(jī)體有機(jī)分子被活性氧氧化后產(chǎn)生過氧化基團(tuán)，通過血清中這類過氧化基團(tuán)的總體水平測試來表示機(jī)體生物分子被氧化的程度。測試原理是根據(jù)氧化發(fā)光效應(yīng)，在37度505nm測試，數(shù)據(jù)表示為卡爾單位。1單位對應(yīng)于0.8 mg / L過氧化氫，正常值范圍是250-300單位。超過這個范圍可認(rèn)為存在氧化應(yīng)激，低于這個范圍則相反。BAP分析則是根據(jù)血漿把三價鐵離子還原成二價鐵離子的能力表示血漿整體抗氧化能力。
細(xì)胞內(nèi)超氧陰離子水平用硝基藍(lán)四唑(NBT)分析，取單核細(xì)胞在含硝基藍(lán)四唑培養(yǎng)基37°C孵育3小時，甲醇洗3次，根據(jù)NBT轉(zhuǎn)化的藍(lán)紫色結(jié)晶甲臜含量代表細(xì)胞內(nèi)超氧陰離子水平。
Griess比色分析細(xì)胞內(nèi)一氧化氮水平。
ELISA測定血漿內(nèi)c反應(yīng)蛋白。
比色法分析丙二醛MDA含量，MDA是脂質(zhì)被氧化的最終產(chǎn)物，其含量代表脂質(zhì)過氧化水平，經(jīng)常作為氧化應(yīng)激的指標(biāo)。
二、研究結(jié)果
1、患者情況，原文是放這里，但一般論文的這個內(nèi)容歸在研究方法，我經(jīng)過整理調(diào)整到研究方法部分。
各種評分指標(biāo)，改善效果顯著改善!
2、生活質(zhì)量
數(shù)年前美國學(xué)者曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)氫水對肝癌放射改善后生活質(zhì)量的改善作用，2018年初日本學(xué)者曾經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)飲用氫水對健康人生活質(zhì)量改善，最新這一研究則發(fā)現(xiàn)氫水飲用對胃食管反流病患者生活質(zhì)量也有提高作用。這些研究說明，無論對癌癥患者，健康人和普通慢性病患者，氫水都具有提高生活質(zhì)量的作用。
胃食管反流病典型癥狀包括燒心和反流，夜間白天都可發(fā)生，夜間常導(dǎo)致患者被驚醒，白天則對飲食有很大影響，這都會導(dǎo)致患者生活質(zhì)量的降低。表1顯示了所有患者改善前后不同生活質(zhì)量評分改變，和飲用普通水對照組相比，飲用氫水后總評分(TS)、燒心評分(HS)和返流評分(RS)都有顯著改善，這說明氫水飲用對提高胃食管反流病生活質(zhì)量有很好的作用。需要強(qiáng)調(diào)的是，這是在質(zhì)子泵抑制劑改善的基礎(chǔ)上體現(xiàn)出的效果。
最后研究中75%的患者改善后良好的滿意度水平，綜合結(jié)果表明，氫水聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑改善胃食管反流病3月可以取得理想的改善效果。
表3 總氧化指標(biāo)和抗氧化能力
3、氧化應(yīng)激指標(biāo)
本研究發(fā)現(xiàn)，胃食管反流病存在明顯的氧化應(yīng)激，單獨(dú)質(zhì)子泵改善對氧化應(yīng)激的影響很小，但聯(lián)合氫水改善能顯著改善氧化應(yīng)激指標(biāo)，具體表現(xiàn)為總氧化產(chǎn)物降低，總抗氧化能力提高。
三、討論
胃食管反流病的典型癥狀是頻繁燒心和返流，質(zhì)子泵抑制劑是該病的一線改善藥物和黃金標(biāo)準(zhǔn)療法。質(zhì)子泵抑制劑能持續(xù)阻斷胃壁細(xì)胞的質(zhì)子泵活性，顯著減少胃酸分泌。沒有證據(jù)表明，質(zhì)子泵抑制劑改善可以防止組織損傷和病理過程。食管粘膜本身有抗病能力，能自我保護(hù)和再生，這種再生能力也是上皮化生和癌變的基礎(chǔ)。
食管粘膜的防御至少有三個不同層次。第一級是黏液層，主要有表面活性劑和黏液。黏液層可保護(hù)食物直接接觸上皮細(xì)胞。第二層是上皮細(xì)胞層，上皮細(xì)胞緊密連接結(jié)構(gòu)能防止氫離子滲透。第三層是細(xì)胞下層。當(dāng)組織血流供應(yīng)充分，組織自由基產(chǎn)生和自由基消除達(dá)到平衡和穩(wěn)態(tài)。胃食管反流病患者食管黏膜充血，中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致食管粘膜細(xì)胞壞死。近年來，氧化應(yīng)激在胃食管反流病等病理生理過程中的重要作用逐漸受到重視。炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致活性氧和活性氮釋放，這也是炎癥組織細(xì)胞癌變的關(guān)鍵原因。胃食管反流病食管慢性炎癥是巴雷特食管和的癌前病變重要原因。胃食管反流病改善的目標(biāo)不僅僅是控制癥狀，還包括食管病變改善和并發(fā)癥預(yù)防。
活性氧和活性氮可通過氧化和硝化誘導(dǎo)各種分子標(biāo)記物，其典型代表是超氧陰離子和一氧化氮。氧化應(yīng)激條件下，誘導(dǎo)型一氧化氮合酶激活產(chǎn)生大量一氧化氮，和超氧陰離子反應(yīng)產(chǎn)生毒性更強(qiáng)的過氧亞硝基(ONOO)。一氧化氮是一種重要的細(xì)胞信號分子，但產(chǎn)生過多也可能導(dǎo)致器官系統(tǒng)病理改變。
人類胃食管結(jié)合部含有大量一氧化氮，可以擴(kuò)散到粘膜上皮，參與胃食管反流病病理生理過程。反流食管炎患者和小鼠模型食管組織內(nèi)活性氧水平增加，也可能參與粘膜損傷和疾病進(jìn)展。許多抗氧化劑可以防止食管炎模型粘膜損害，提示抗氧化劑改善可改善食管炎。
最近10年的醫(yī)學(xué)研究表明，氫氣分子是一種優(yōu)秀的抗氧化劑，對多種疾病具有改善作用。氫氣抗氧化降低氧化損傷，這已經(jīng)引起了臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)注，但進(jìn)入臨床應(yīng)用仍然需要開展相應(yīng)研究。最近幾項(xiàng)研究顯示，電解水也含有豐富的氫氣，也具有抗氧化和抗炎癥的作用。Kashiwagi等發(fā)現(xiàn)，飲用電解氫水能緩解自由基導(dǎo)致的DNA損傷。
胃食管反流病食管組織含有豐富的趨化因子、細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激分子、生長因子和炎癥細(xì)胞等炎癥反應(yīng)特征，說明是一種典型的炎癥性疾病。所以本研究假說為，氫氣作為一種擴(kuò)散能力強(qiáng)，具有選擇性抗氧化抗炎癥的理想改善性氣體，對胃食管反流病這種炎癥性疾病可能具有改善作用。研究招募了84名胃食管反流病患者，分成對照組和試驗(yàn)組兩組。分析顯示，質(zhì)子泵抑制劑改善對胃食管反流病相關(guān)癥狀有改善作用，氫水聯(lián)合改善可以進(jìn)一步增加效果。胃食管反流病往往影響飲食、疼痛、睡眠等生活質(zhì)量相關(guān)因素，眾所周知，胃食管反流病生活質(zhì)量明顯下降。研究結(jié)果表明，減少臨床癥狀如燒心和反流，可以顯著提高生活質(zhì)量。另外不僅在臨床癥狀方面有顯著改善，氫水改善組MDA也顯著下降，這說明氫水對降低脂質(zhì)過氧化作用效果明確，一氧化氮水平的改變也進(jìn)一步支持這種效應(yīng)。氧化應(yīng)激是非常重要的評價指標(biāo)，但在醫(yī)學(xué)和生物學(xué)研究技術(shù)上存在許多挑戰(zhàn)。吉梅內(nèi)斯等發(fā)現(xiàn)，巴雷特食管和胃食管反流病患者抗氧化活性下降導(dǎo)致粘膜超氧化物陰離子和過氧亞硝基等活性氧水平增加，導(dǎo)致食管損傷加重。最新這一研究結(jié)果表明，胃食管反流病患者細(xì)胞氧化還原出現(xiàn)典型失衡改變，超氧陰離子、一氧化氮和MDA水平等代表活性氧和氧化應(yīng)激指標(biāo)明顯增加(表2)。研究還發(fā)現(xiàn)，胃食管反流病患者活性氧代謝產(chǎn)物和抗氧化能力也符合這一變化趨勢。經(jīng)過改善后，兩組患者氧化應(yīng)激斗有改善，但氫水改善組有23.3%的患者抗氧化障礙恢復(fù)到最佳范圍，但單純質(zhì)子泵改善組92.5%的患者有強(qiáng)烈抗氧化障礙(表3)。抗氧化能力和燒心評分和反流評分存在相關(guān)關(guān)系。
這一研究結(jié)果說明，氫水可以產(chǎn)生類似于SOD和CAT的抗氧化作用，對氧化應(yīng)激相關(guān)疾病如胃食管反流病有改善價值。胃食管反流病食管組織活性氧產(chǎn)生增加超過組織抗氧化能力，導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷。使用抗氧化劑糾正氧化應(yīng)激是改善該疾病的重要策略。這也應(yīng)該是多種炎癥為基礎(chǔ)的胃腸道疾病改善的整體策略。
本研究結(jié)果也表明，氫水聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑改善胃食管反流病不僅能改善患者生活質(zhì)量，而且可以糾正多種氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)。可能的原因是，易穿透細(xì)胞擴(kuò)散的氫氣通過選擇性中和強(qiáng)毒性自由基，減少氧化應(yīng)激降低組織氧化損傷，避免炎癥細(xì)胞浸潤，環(huán)境局部組織充血，維持組織細(xì)胞氧化還原平衡。血漿抗氧化能力增強(qiáng)減少了系統(tǒng)氧化應(yīng)激，減少了全身癥狀，提高了患者生活質(zhì)量。
胃食管反流病改善需要質(zhì)子泵抑制劑和改變生活方式，這需要衛(wèi)生系統(tǒng)的巨大支出。質(zhì)子泵抑制劑改善也存在兩個問題，一是相當(dāng)比例的患者改善無效，另一個是長期服用容易產(chǎn)生副作用。臨床醫(yī)生必須意識到潛在的風(fēng)險，確保處方質(zhì)子泵抑制劑使用受到嚴(yán)格監(jiān)督，爭取進(jìn)行個性化的改善。
論文作者認(rèn)為，最新這一研究不僅具有創(chuàng)新性，也具有巨大的社會影響，因?yàn)檫@一研究表明，采用氫水聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑改善胃食管反流病可以帶來確切的效應(yīng)。氫水作為一種改善手段，不僅能減少患者燒心和反流癥狀，也能改善生活質(zhì)量。未來研究重點(diǎn)是，使用氫水作為胃食管反流病輔助改善工具，確定對減少質(zhì)子泵抑制劑使用劑量的意義。
