氫水對酒精性肝硬化的改善作用
不少人偶然發(fā)現(xiàn)，氫水能解酒，但是找不到研究資料。從理論上考慮，酒精中毒的本質(zhì)上和氧化應(yīng)激存在很大關(guān)系，氫氣抗氧化是比較明確的作用，但這也只是推測。關(guān)于酒精毒性的研究，國內(nèi)有這方面的研究生論文已經(jīng)可以檢索到，這里就是關(guān)于氫水對抗酒精毒性的研究，可以作為解酒的一種相關(guān)解釋，當(dāng)然并不完全一致。解酒作用屬于急性效應(yīng)，對酒精性肝病屬于慢性對抗效應(yīng)，不過對酒精毒性而言，存在類似性，而對于解酒來說，很難采用動物模型研究，或者直接進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)可以獲得結(jié)果。
本研究來自第二軍醫(yī)大學(xué)消化內(nèi)科碩士研究生論文。
隨著生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)改變和酒精消費(fèi)量的日益增長，酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)逐年升高的趨勢。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前認(rèn)為ALD的發(fā)病機(jī)制與遺傳易感性、環(huán)境因素等有關(guān)：而目前公認(rèn)氧化應(yīng)激、肝細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)等與ALD的發(fā)病早期關(guān)系密切。而氧化應(yīng)激始終被認(rèn)為是酒精性肝病的一個重要的致病因素。氫鹽水可有效清除多余自由基，抗氧化作用顯著，并被證實(shí)在很多缺血再灌注損傷模型、炎癥損傷、肝損傷方面有改善作用。作為價廉、低毒、良效的化合物，氫鹽水改善急慢性酒精性肝損傷是否可行，為動物模型試驗(yàn)和臨床應(yīng)用提供第一手的資料。
一、氫鹽水對小鼠急性酒精性肝損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究
將96只ICR小鼠隨機(jī)分為空白對照組，模型組、低劑量HS改善組、高劑量HS改善組;采用一次性給予50%乙醇6 g/kg體重灌胃建立小鼠急性酒精性肝損傷模型;低劑量HS改善組和高劑量HS改善組在灌酒后分別立即給予HS 59/kg、lOg/kg體重腹腔注射;模型組在灌酒后立即給予生理鹽水腹腔注射，空白對照組一次性給予等熱量、等體積的糖水69/kg灌胃，給予生理鹽水腹腔注射;分別于灌胃后1.5h、3h、6h、12h處死動物取血和肝臟組織，檢測小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、甘油三酯(tfiglyceride，TG)，肝組織勻漿丙二醛(malonyldialdehyde，MDA)、還原型谷胱甘肽(reduced glulathione hormone，GSH)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)，及肝組織白介素.19(Interleukin 113，IL一1 p)、腫瘤壞死因子一伐(tumornecrosis factor-a，TNF.0【)表達(dá)，肝組織HE染色、蘇丹IIJ染色觀察肝組織形態(tài)學(xué)、脂肪變性程度、ERKl/2通路，肝組織形態(tài)學(xué)變化及脂肪變性程度。
二、氫鹽水對大鼠慢性酒精性肝損傷的保護(hù)作用
將40只SD大鼠隨機(jī)分為空白對照組，模型組、低劑量HS改善組、高劑量HS改善組;采用梯度酒精灌胃方法建立大鼠慢性酒精性肝損傷模型，模型組及改善組給予酒精灌胃12w，低劑量HS改善組和高劑量HS改善組同時分別給予HS 59/kg、109/kg體重腹腔注射;空白對照組給予等熱量、等體積的糖水灌胃。12w后檢測大鼠ALT、AST、總膽紅素(total bilirubin，TBIL)、TG，肝組織MDA、GSh、SOD，肝組織HE染色觀察肝組織形態(tài)學(xué)變化。
一、氫鹽水對小鼠急性酒精性肝損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究
成功復(fù)制了一次性暴飲50%乙醇69/kg的小鼠急性肝損傷模型，小鼠無死亡，出現(xiàn)翻正反射消失、嗜睡等醉酒狀態(tài)。模型組小鼠血清ALT、TG水平隨時間逐漸升高，6h達(dá)峰值，12h略下降：肝勻漿GSH含量6h降至最低;造模后1.5h肝臟SOD含量下降最為顯著，下降約24%;1.5h肝臟MDA含量上升最為顯著，上升至正常組的2.2倍;肝臟IL.1p、TNF.a水平升高，12h達(dá)峰值;HE染色結(jié)果示造模后12h可見肝組織中央靜脈、小葉間靜脈周圍肝細(xì)胞發(fā)生腫脹、水樣變性等病理改變;蘇丹III染色結(jié)果顯示隨著造模時間延長肝脂肪變性程度加重。模型組小鼠血清ALT、TG，肝臟MDA、IL.1D、TNF.a水平明顯升高：肝勻漿GSH含量6h降至最低;灌酒后1.5h肝臟SOD含量下降最為顯著;氫鹽水改善組顯著降低血清ALT、TG，肝臟MDA、IL.1p、TNF.Q水平(P<0.01);并顯著增加SOD、GSH酶活性，抑制細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)112的激活。
二、氫鹽水對大鼠慢性酒精性肝損傷的保護(hù)作用
灌酒12w后模型組大鼠血清ALT、AST、TG、TBIL水平均明顯上升儼<0.01);肝臟GSH含量、SOD活性下降(P<0.01)，而MDA含量增加顯著(P<0.01);HS低劑量組和高劑量組大鼠血清ALT、AST、TG、TBIL下降顯著(P<0.oD;SOD、GSH活性明顯增加∽O.01)，MDA含量明顯上升釁O.01)。
結(jié)論
一、氫鹽水可減輕急性酒精性肝損傷，可能與抗氧化應(yīng)激、減輕炎癥反應(yīng)和抑制ERKl/2通路有關(guān)。
二、氫鹽水可有效的抗氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化，改善肝功能，減輕酒精誘導(dǎo)的大鼠慢性肝損傷。
