醫(yī)學(xué)科技論文基本都是八股，分摘要和正文兩部分，其中正文一般包括前言、研究方法、研究結(jié)果、對結(jié)果的討論和參考文獻(xiàn)這些規(guī)定組成部分。前言是介紹研究背景，告訴讀者這個研究的必要性。研究方法和結(jié)果就比較好理解了，討論就是對研究結(jié)果進(jìn)行分析并得出結(jié)論。摘要是對正文內(nèi)容的簡介。

一、前言

(前言是研究論文的引子，主要是告訴讀者，這個研究多么有必要，研究出來多么有意義。作者通過前言中對研究背景介紹和目的說明，實(shí)現(xiàn)讓讀者有興趣的目的)

作為一種改善性抗氧化劑，吸入氫氣1-4%能顯著改善大鼠腦梗塞損傷，常氧吸入氫氣也能促進(jìn)大鼠心臟驟停后腦功能的恢復(fù)。關(guān)于氫氣醫(yī)學(xué)效應(yīng)的研究，有非常多動物實(shí)驗(yàn)研究，也有20多個臨床研究證明氫氣對人類臨床疾病的具有改善作用。吸入氫氣對人類急性腦缺血患者和心臟驟停心肺復(fù)蘇腦損傷都被證明是安全的。因此有必要開展隨機(jī)對照臨床研究評估氫氣對腦缺血等疾病的改善價值。

本研究采用隨機(jī)對照臨床研究，對氫氣改善的安全性和對輕度至中度急性腦梗死患者有效性進(jìn)行了探討。研究目的是采用更廣泛的安全檢查和更客觀的臨床評價指標(biāo)，判斷氫氣改善的安全性和有效性，研究目的還包括加速推進(jìn)氫氣改善進(jìn)入臨床實(shí)際應(yīng)用。

二、研究方法

1、研究設(shè)計(jì)和受試者

本研究招募了50名急性腦梗死患者，25名進(jìn)行氫氣改善，另外25名為對照組。用這些患者的身份證號碼用于隨機(jī)分組。這個研究沒有采用完全盲法，主要是因?yàn)橐慌_安慰劑吸氫機(jī)沒有到位。但是數(shù)據(jù)收集和分析都是采用盲法。護(hù)理人員和其他相關(guān)人員如參與研究的放射科醫(yī)生和物理改善師也都不了解細(xì)節(jié)。

患者入組標(biāo)準(zhǔn)包括：1)改善時間為6-24小時;2)神經(jīng)功能異常評分NIHSS為2-6分;3)MRI顯示為小到中片腦損傷。在MRI擴(kuò)散加權(quán)成像的任何一片圖像中，腦損傷的最大直徑為0.5-3.0厘米。腦缺血按照急性卒中改善Org10172試驗(yàn)進(jìn)行分類。急性卒中改善Org10172試驗(yàn)主要依據(jù)卒中患者的臨床表現(xiàn)、頭顱CT、MRI、彩超、TCD、MRA等各種影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果作為依據(jù)進(jìn)行病因?qū)W分類。

有明顯主要動脈閉塞和多個病灶分散在多個腦動脈灌注區(qū)被排除在外。其他排除標(biāo)準(zhǔn)如下:嚴(yán)重?zé)o法控制的糖尿病，肝腎功能障礙，嚴(yán)重心臟病尤其是心房纖顫，嚴(yán)重肺部疾病、肺炎、哮喘和胸腔積液(圖1)。任何證據(jù)顯示患者腦組織急性出血，病人接受了纖溶酶原激活物改善或者服用抗凝也被排除在外。按照這樣的入組標(biāo)準(zhǔn)，從1176名臨床腦梗死患者中篩選出50名受試者。

選擇受試者的流程圖，允許看不懂

為什么要篩選患者，主要是為了讓研究對象病情統(tǒng)一，避免患者個體差異掩蓋改善效果。設(shè)想如果有的人有心肺臟病，有的人心肺完全正常，同樣的腦缺血程度，前者恢復(fù)速度可能會比較慢。當(dāng)然最后在臨床應(yīng)用時則完全是根據(jù)是否存在適應(yīng)癥，因?yàn)橹灰C明有效果，即使有其它疾病如糖尿病患者，只要不是禁忌癥，完全可以使用。而且如果某種改善對多種疾病都能產(chǎn)生改善效果，最終獲益更大。

2、改善方法

所有入組患者都在入院第二天(Day 2)開始接受每天物理改善和評估。氫氣改善組吸入3%的氫氣1小時，每天2次，氫氣改善連續(xù)7天，采用非再吸式普通面罩吸入氫氣。氫氣是用西島氫氣發(fā)生器生成(Numazu,Shizuoka, Japan)(注意這不同于過去日本學(xué)者采用配制高壓氣瓶供氣方法)。氫氣濃度使用氣相色譜分析方法。為確定足夠的吸入，吸氫氣近結(jié)束前采集靜脈血液，通過氣相色譜分析方法檢測血液中氫氣濃度。氫氣吸入組沒有給患者使用依達(dá)拉奉，因?yàn)獒t(yī)生認(rèn)為氫氣具有神經(jīng)保護(hù)作用和抗氧化劑，和依達(dá)拉奉作用類似。但是從第二天開始使用奧澤格瑞ozagrel作為B級藥物，ozagrel是一種選擇性的血栓素A2合成酶抑制劑。

對照組沒有吸入氫氣，但是沒有限制任何藥物改善，包括B級藥物。而且每12小時靜脈注射依達(dá)拉奉30 毫克，連續(xù)14天。依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，具有神經(jīng)保護(hù)作用。Ozagrel每12小時靜脈注射80毫克，連續(xù)14天。argatroban阿加曲班首日注射60毫克，然后每1小時注射10毫克連續(xù)4天。阿加曲班是一種抗凝劑。所有對照組患者都使用了依達(dá)拉奉、19人使用了Ozagrel，6人使用了argatroban。

3、評估指標(biāo)

評估為研究目的服務(wù)，一是研究使用氫氣的安全性，主要是對血壓脈搏體溫等最常規(guī)的生理指標(biāo)進(jìn)行日常監(jiān)測。二是研究氫氣改善的效果，就是通過MRI、神經(jīng)功能評分等進(jìn)行分析。原文是分成評估、血液檢查和磁共振成像，這都是類似的目的，主要是考慮撰寫的方便進(jìn)行分類。

常規(guī)指標(biāo)包括血壓、脈搏、體溫、每日飲食量、每天檢測3次或以上血氧飽和度。NIHSS評分每天盲法評分，連續(xù)2周。物理改善科每天進(jìn)行Barthel指數(shù)、Brunnstrom分級、Rankin 評分和功能非依賴測定等。血液生化分析分別在住院第1、7和14天采靜脈血液，進(jìn)行血液生化分析，內(nèi)容包括肝臟、腎臟、胰腺、心肌酶和電解質(zhì)水平，盲法血液細(xì)胞計(jì)數(shù)。入院時進(jìn)行心電圖記錄，住院期間根據(jù)需要進(jìn)行記錄。

磁共振成像檢查。分別在住院當(dāng)天和住院第3、5、7、10好14天進(jìn)行大腦MRI掃描。腦梗塞部位用擴(kuò)散加權(quán)成像高密度區(qū)標(biāo)記，異常病變用體積和信號強(qiáng)度進(jìn)行評估。梗塞體積用在核心梗塞灶周圍利用軟件結(jié)合圖像分析軟件(DICOM)用ROI進(jìn)行人工圈記。然后進(jìn)行自動計(jì)算。嚴(yán)重程度根據(jù)比較核心梗塞區(qū)(B)和對照側(cè)對應(yīng)部位正常腦組織(C)信號強(qiáng)度作為參照計(jì)算，也采用DICOM軟件進(jìn)行自動計(jì)算。病理信號密度用B/C比例來表示。

擴(kuò)散加權(quán)成像數(shù)據(jù)用相對磁共振信號強(qiáng)度進(jìn)行比較，相對磁共振信號強(qiáng)度用A × B/C來表示，其中A代表梗塞體積，B/C為信號強(qiáng)度比。對所有圖像進(jìn)行同樣計(jì)算，如果有多個梗塞部位，對每個梗塞分別進(jìn)行計(jì)算，數(shù)據(jù)獲取具有可重復(fù)性和可靠性。

4、臨床信息注冊和知情同意

這是臨床研究的規(guī)定動作，按照規(guī)定必須在開展研究前進(jìn)行，否則許多臨床雜志都不接受。

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)學(xué)是根據(jù)數(shù)據(jù)類型采用相應(yīng)分析方法，統(tǒng)計(jì)學(xué)在學(xué)術(shù)研究中有非常重要地位，一般在敘述研究方法時是必備條目，常排在方法的最后。

研究結(jié)果更重要，請聽下次分解。

三、研究結(jié)果

學(xué)術(shù)論文中，研究結(jié)果是最重要的部分，是決定研究新發(fā)現(xiàn)到底是什么，也是決定論文水平的關(guān)鍵。比如現(xiàn)在這個研究結(jié)果，是證明氫氣對腦缺血改善的安全性，對腦缺血改善的有效證據(jù)。所以必須對這部分認(rèn)真閱讀和仔細(xì)體會。

1、患者基本情況

患者是2014年10月1日到2016年1月28日期間住院患者。氫氣改善組平均年齡76歲，對照組73.3歲，其中12名氫氣改善組，9名對照組患者年齡超過80歲;年齡沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(當(dāng)然不是沒有差異，氫氣改善組年齡偏大，顯然是不利因素)。兩組之間的其他指標(biāo)都差不多(表1)。

點(diǎn)評：隨機(jī)實(shí)驗(yàn)組和對照組本身是公平分組，但仍然有出現(xiàn)差異的可能，尤其是樣本數(shù)量比較小的時候。這個實(shí)驗(yàn)，對照組平均年齡73.3歲，而氫氣改善組76歲，兩組相差不少。對腦缺血這種疾病來說，相差3歲可能會對預(yù)后產(chǎn)生比較大的影響。當(dāng)然從更多指標(biāo)上分析，兩組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。就這個研究來說，你只需要知道，根據(jù)這一組資料說明分組比較公平就可以了。

2、實(shí)驗(yàn)室檢查

生命指標(biāo)每天檢測，連續(xù)14天，兩組之間除氧飽和度(P = .03) (Fig 2)在氫氣改善組比對照組高以外，其他指標(biāo)都沒有發(fā)現(xiàn)明顯差異。住院第1、7和14天血液生化檢測也沒有發(fā)現(xiàn)差異。這些結(jié)果提示，氫氣改善對急性腦梗塞患者是安全的。

除最后一個圖顯示的血氧飽和度外都沒有變化

點(diǎn)評：氫氣的生物安全性早就非常明確，但是具體作為疾病改善工具或藥物，特定患者安全性仍然需要驗(yàn)證。這里評價安全是從最基本的生理數(shù)據(jù)來看，對這個研究來說，雖然短時間小劑量使用氫氣，特殊風(fēng)險是這種患者本身，平均年齡70歲以上的腦梗死患者，這種健康水平比較差的老年患者，試驗(yàn)使用一種新的改善方法，應(yīng)該對確定安全性有更高要求。

吸入氫氣改善后氣相色譜分析方法檢測血液中氫氣濃度為24.5mM，這符合吸入3%氫氣的理論推測，純氫氣(100%)常壓下在水中飽和溶解濃度為800mM，3%則是24mM，吸入1小時血液中也已經(jīng)達(dá)到飽和狀態(tài)。注意：氫氣在血液中的溶解度理論上比水中高許多，因?yàn)檠褐胁粌H有水，也有許多非極性分子如脂肪、蛋白和其他生物分子，這些分子和氫氣更容易結(jié)合，能增加血液對氫氣的溶解度。所以原作者這里的理論計(jì)算方法是不夠準(zhǔn)確的。

3、核磁共振成像結(jié)果

所有患者腦梗死區(qū)域沒有發(fā)現(xiàn)腦出血的磁共振信號，用相對信號強(qiáng)度表示梗塞區(qū)域的嚴(yán)重性，入院第1天個體相差比較大，兩組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中氫氣改善組從28到855，平均為241;對照組則從18到1896，平均272 (Fig 4,A)。改善第7和14天，情況發(fā)生了變化，氫氣改善組明顯好于對照組(P=.025和.028)。對數(shù)據(jù)進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換后發(fā)現(xiàn)兩組差別更明顯(P=.002)(Fig 4,B)。相對信號強(qiáng)度在改善第10天降低為152%，第10天降低到121%，對照組一直保持在219%以上的很高水平。結(jié)果顯示，氫氣改善對腦梗塞患者的腦組織損傷恢復(fù)有幫助。

這是最重要的研究結(jié)果!兩條線的差異度代表氫氣的效果

點(diǎn)評：核磁共振是本研究論文的核心結(jié)果，證明氫氣吸入對腦梗死患者腦損傷具有改善作用，也是最客觀最硬的結(jié)果，依靠核磁共振能看出氫氣改善能減少腦損傷組織的嚴(yán)重程度和損傷范圍。注意本研究中氫氣改善是在一般臨床最佳改善窗口(6小時)以后，理論上認(rèn)為腦損傷已經(jīng)不可能逆轉(zhuǎn)，仍然獲得了改善作用，這難得可貴。當(dāng)然現(xiàn)在腦缺血領(lǐng)域越來越多的學(xué)者認(rèn)為，腦梗死并不是像過去認(rèn)為的那樣，失去最佳改善時間就沒有逆轉(zhuǎn)可能，而是仍然有改善價值。這個研究也和這種新的觀點(diǎn)不謀而合。

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4、神經(jīng)功能恢復(fù)

NIHSS神經(jīng)功能檢查評分結(jié)果顯示，兩組隨著時間都有一定恢復(fù)，氫氣改善組恢復(fù)更明顯(Fig5)。住院第3到5天，對照組NIHSS評分有少量增加，這提示此時神經(jīng)功能變差，而同期氫氣改善組評分沒有發(fā)現(xiàn)明顯增加。第5天后，兩組NIHSS評分都朝改善方向發(fā)展，兩組之間也出現(xiàn)顯著差異。氫氣改善組每天都有顯著改善，第5、14、3、7、9、11天P <.01。

藍(lán)色是氫氣改善組，數(shù)值越小病情越輕

5、物理改善改善情況

物理改善科每天進(jìn)行Barthel指數(shù)、Brunnstrom分級、Rankin 評分和功能非依賴測定等。

Barthel指數(shù)(the Barthel index of ADL)是在1965年由美國人Dorother Barthel及Floorence Mahney設(shè)計(jì)并制訂的，是美國康復(fù)改善機(jī)構(gòu)常用的一種ADL評定方法。Barthel指數(shù)評定很簡單，可信度、靈敏度較高，是應(yīng)用較廣、研究最多的一種ADL評定方法。

Brunnstrom偏癱運(yùn)動功能評定是確定康復(fù)改善目標(biāo)、制定康復(fù)改善計(jì)劃、評估康復(fù)療效不可缺少的理論依據(jù)，Brunnstrom按腦損傷偏癱患者上述的疾病發(fā)生、發(fā)展規(guī)律為基礎(chǔ)，把患側(cè)上肢、手、下肢功能各分為1～6期，各期都有明確的判斷標(biāo)準(zhǔn)表。

Rankin 評分能評定腦卒中患者的完全獨(dú)立生活能力。評定獨(dú)立生活能力，并且把行走能力作為一個明確的評分標(biāo)準(zhǔn)。共 7 個等級，0 分代表無癥狀，分?jǐn)?shù)越高，患者的預(yù)后越差，6 分代表死亡。

改善2周內(nèi)每天都進(jìn)行物理改善數(shù)據(jù)評估(Fig 6)，因?yàn)橛?名患者，其中3名氫氣改善組，6名對照組，沒有每天進(jìn)行物理改善，所以9人的數(shù)據(jù)沒有列入。

物理改善期間兩組患者均沒有發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥，各種評價指標(biāo)都有改善，其中氫氣改善組mRS、BRS和FIM的改善更明顯。BI指標(biāo)兩組也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Fig 6,上右) (P <.05)。

兩種存在差異，尤其是BI

論文的研究結(jié)論是，根據(jù)這一小規(guī)模臨床研究，氫氣改善對腦缺血患者是安全的，一些研究指標(biāo)也顯示氫氣改善能促進(jìn)患者腦損傷的恢復(fù)，氫氣對腦缺血有一定改善價值。我認(rèn)為，這一研究結(jié)果表明，氫氣吸入改善對急性腦缺血患者腦組織恢復(fù)、神經(jīng)功能改善和生活質(zhì)量都有顯著的效果。氫氣改善腦缺血值得開展更大規(guī)模臨床研究，也許氫氣改善將會成為未來腦缺血患者的一種常規(guī)改善方法。

論文的討論部分是作者根據(jù)研究結(jié)果進(jìn)行的相關(guān)分析，往往能體現(xiàn)出研究者的水平和思想境界。也是作者和讀者交流的重要部分，討論部分我找時間專門給大家介紹。