
阿爾茨海默病俗稱“老年癡呆”,是發(fā)生在老年的一種常見的由氧化應(yīng)激引起的神經(jīng)退行性疾病。該病起病隱匿,癥狀呈進(jìn)行性加重,早期可表現(xiàn)為輕度認(rèn)知障礙、記憶力減退,病情嚴(yán)重會導(dǎo)致記憶力喪失和日常生活不能自理。

隨著我國老齡化問題的日益嚴(yán)峻,阿爾茨海默病的發(fā)病率逐年升高,但到目前為止尚無特效藥能減緩此病或者有效逆轉(zhuǎn)該病的進(jìn)程。
載脂蛋白E4的基因型是阿爾茨海默病的易感基因,線粒體醛脫氫酶基因2(ALDH-2)缺乏癥是遲發(fā)性阿爾茨海默病的危險因素。ALDH-2和阿爾茨海默病的關(guān)系在中國、日本和韓國等國的人群中也均得到證實。
為了探索有效的抗氧化劑來減輕年齡依賴性神經(jīng)退行性變,2008年,日本醫(yī)科大學(xué)構(gòu)建了ALDH-2基因敲除小鼠模型,該小鼠腦皮層神經(jīng)元解毒能力降低,導(dǎo)致其年齡依賴性神經(jīng)變性、認(rèn)知能力下降和壽命縮短(癡呆小鼠模型),通過飲飼富氫水發(fā)現(xiàn),富氫水可適用于小鼠的學(xué)習(xí)障礙和記憶障礙,同時,氫分子還可通過刺激Ghrelin蛋白的激素表達(dá)來保護小鼠的神經(jīng)細(xì)胞。另外,注射氫鹽水可適用于癡呆大鼠模型的記憶功能。

為了研究飲用富氫水是否可以抑制癡呆小鼠和人類阿爾茨海默病患者的病情進(jìn)展,2018年,日本醫(yī)科大學(xué)同時進(jìn)行了雙項研究。研究使用的富氫水為商業(yè)化產(chǎn)品,每包500毫升,即開即飲。1個月齡雄性自發(fā)性癡呆小鼠試驗組飲用富氫水,對照組飲用純凈水,持續(xù)至18個月齡。觀察至小鼠14個月齡時發(fā)現(xiàn),氫水組小鼠尿中的氧化應(yīng)激指標(biāo)8-羥基脫氧鳥苷水平顯著降低,大腦中的氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醛表達(dá)正常;對照組小鼠的8-OhdG和丙二醛水平顯著高于氫水組。
評估癡呆小鼠記憶損傷有兩種方法可供使用。
第一種叫“新物體識別實驗”:
①先將不同形狀的物體呈現(xiàn)給小鼠,然后對其嗅探每個物體的次數(shù)進(jìn)行計數(shù);
②為了測試1天后的記憶保持力,將給小鼠的物體更換成形狀不同的新物體;
③當(dāng)小鼠失去學(xué)習(xí)和記憶能力時,對每個物體的探查或嗅探頻率應(yīng)該相等,表明小鼠對每個物體表現(xiàn)出相似的興趣;
④如果小鼠記得1天前接觸的物體,嗅探頻率會顯著增加。

第二種方法叫“主動回避實驗:
①實驗設(shè)備由兩個隔間組成,一個燈箱,一個暗室,中間有門;
②在第1天將模型鼠放在燈箱中20秒鐘,門打開后小鼠由于喜歡黑暗而本能地進(jìn)入暗室;
③在暗室中給小鼠電擊2秒鐘,恢復(fù)10秒將其放回籠中;
③第2天再將同一小鼠放在燈箱里,同時打開門,觀察小鼠是否記得暗室中的電擊事件而拒絕進(jìn)入暗室。

在“新物體識別實驗”中,14個月齡的氫水組小鼠能明顯地記住原始物體,同對照組相比更偏愛新穎物體,18個月齡時的情況類似。研究者又另準(zhǔn)備自發(fā)癡呆小鼠并從8個月齡開始注射富氫水,在小鼠14、18個月大時同樣進(jìn)行“新物體識別實驗”,發(fā)現(xiàn)富氫水仍能顯著抑制學(xué)習(xí)和記憶能力的下降。在“主動回避實驗”中,正常小鼠均記憶了電擊,拒絕進(jìn)入暗室。
氫水組癡呆模型小鼠具有接近正常的記憶力,也拒絕進(jìn)入暗室,學(xué)習(xí)和記憶能力沒有明顯下降。對14個月齡小鼠的腦海馬區(qū)域染色發(fā)現(xiàn)自發(fā)癡呆小鼠的腦神經(jīng)元數(shù)量減少非常明顯,而從1個月齡開始飲用富氫水的小鼠表現(xiàn)出神經(jīng)膠質(zhì)激活增加,腦壞死區(qū)神經(jīng)膠質(zhì)激活增強。
從壽命上看,非自發(fā)癡呆小鼠(正常小鼠)壽命最長,其次是氫水組自發(fā)癡呆小鼠,未飲用過富氫水的癡呆小鼠壽命最短。上述結(jié)果表明飲用富氫水可抑制甚至阻止自發(fā)癡呆小鼠的病情發(fā)展。