氫氧氣吸入改善鼻咽癌放療后耳聾
鼻咽癌（NPC）是最常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤，全世界約一半以上病例見(jiàn)于中國(guó)，多見(jiàn)于中國(guó)南方和東南沿海地區(qū)。放射治療是現(xiàn)今NPC最有效的治療方法。隨著放療技術(shù)的發(fā)展，療效逐步提高，早期NPC患者的5年生存率超過(guò)90%。

但由于鼻咽部的解剖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，包括中耳、耳蝸、聽(tīng)神經(jīng)、腦干和聽(tīng)覺(jué)皮層在內(nèi)的整個(gè)聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)都位于或接近于鼻咽癌治療的輻照區(qū)，因此放療輻射不可避免累及上述結(jié)構(gòu)。放療后常并發(fā)分泌性中耳炎、聽(tīng)骨鏈壞死、耳蝸及聽(tīng)神經(jīng)損害。
 
聽(tīng)力損害是鼻咽癌放療后最常見(jiàn)的晚期不良反應(yīng)，且隨著患者生存時(shí)間的延長(zhǎng)，此種并發(fā)癥呈現(xiàn)進(jìn)行性加重，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，目前尚無(wú)特效治療，已成為腫瘤康復(fù)中的一大難題。
 
近日，由徐克成教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)在《Frontiers in Medicine》發(fā)表重要研究結(jié)果。我們首次前瞻性研究報(bào)道氫氣吸入治療對(duì)長(zhǎng)期生存的鼻咽癌放療/放化療后耳聾患者的聽(tīng)力具有改善作用，隨著吸氫時(shí)間的增加，聽(tīng)力呈現(xiàn)進(jìn)一步改善的趨勢(shì)，且安全性好，提示較長(zhǎng)時(shí)間吸入氫氣可作為這類患者一種可選擇的康復(fù)療法。
   
患者一般情況
 
本研究觀察了17位放療和/或化療后患者，放療或放化療完成至今間隔中位時(shí)間259個(gè)月，至少100個(gè)月?；颊咧委熐暗钠骄鶜鈱?dǎo)、骨導(dǎo)聽(tīng)力分別為77.46±28.12dB、46.76±20.73dB，大部分已達(dá)中重度聽(tīng)力損害水平，且均存在逐年加重的情況。
 
治療方法
受試者在平靜狀態(tài)下，通過(guò)鼻導(dǎo)管吸入氫氧氣混合氣體，內(nèi)含2000ml/min的氫氣和 1000ml/min的氧氣。每日吸入時(shí)間3～6小時(shí)，連續(xù)4-12周，其中12周8例，8周6例，4周3例。試驗(yàn)期間分3個(gè)時(shí)段進(jìn)行評(píng)價(jià)：吸氫治療前、吸氫治療4周及12周。觀察指標(biāo)包括：咽鼓管功能障礙問(wèn)卷調(diào)查、鼓膜狀況檢測(cè)、鼓室圖的變化、純音聽(tīng)閾測(cè)試及安全性評(píng)價(jià)。

研究結(jié)果
 
研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)吸氫氧氣4周后咽鼓管功能障礙7項(xiàng)問(wèn)卷評(píng)分較前改善，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
   
氫氧氣吸入治療4周后，患者聽(tīng)力損害較前好轉(zhuǎn)。患者氣導(dǎo)閾值和骨導(dǎo)閾值均較吸氫前顯著降低，其中氣導(dǎo)閾改善明顯，64.71%患者氣導(dǎo)閾值均下降。
   
比較氫氣吸入治療前、治療后4周及12周氣導(dǎo)聽(tīng)閾及骨導(dǎo)聽(tīng)閾結(jié)果，呈下降趨勢(shì)。表明隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，聽(tīng)力改善更加明顯，提示氫氧氣治療效果與治療時(shí)間存在相關(guān)性。
   
對(duì)5名患者（10耳）停止氫氣吸入治療6-9月后復(fù)查聽(tīng)力，部分患者仍表現(xiàn)穩(wěn)定或者繼續(xù)好轉(zhuǎn)趨勢(shì)，患耳氣導(dǎo)聽(tīng)閾及骨導(dǎo)聽(tīng)閾分貝均值均較前升高，但無(wú)顯著性差異。部分患者停用氫氧氣吸入后，改善作用仍能持續(xù)一段時(shí)間，具體原因及患者特征仍需要進(jìn)一步研究明確。
   
接受放化療聯(lián)合治療的鼻咽癌患者的聽(tīng)力損害常重于單純放療者，其原因可能是化療中常用的順鉑具有很強(qiáng)的誘導(dǎo)ROS生成作用。在不同初始治療亞組中，單純放療患耳的氣導(dǎo)聽(tīng)力閾值和同步放化療患耳的氣導(dǎo)及骨導(dǎo)聽(tīng)力閾值均有顯著提高。研究結(jié)果顯示放化療患者改善更明顯，提示氫氣對(duì)于化療所致的聽(tīng)力損害也有改善作用，這跟之前的實(shí)驗(yàn)研究符合。
   
本研究未觀察到鼻出血、胸痛、呼吸困難、惡心、嘔吐、眩暈、耳痛、皮膚過(guò)敏反應(yīng)等治療相關(guān)的不良反應(yīng)，表明高濃度、較長(zhǎng)時(shí)間氫氣吸入治療是安全的。
 
氫氣改善鼻咽癌患者放射或放化療后耳聾的機(jī)制尚不明，但如果將放射（或化療藥物）的生物學(xué)作用與氫氣的作用機(jī)制連續(xù)起來(lái)，不難發(fā)現(xiàn)氫氣對(duì)放射后耳聾是一種“針鋒相對(duì)”的“發(fā)病學(xué)治療”。
 
放射治療過(guò)程中，活性氧(ROS)，尤其是羥基自由基(OH−)和過(guò)氧亞硝基胺大量產(chǎn)生；氧化應(yīng)激促發(fā)炎癥反應(yīng)。在放射性損傷的進(jìn)展中細(xì)胞凋亡及血管損傷和內(nèi)皮功能障礙起重要作用。目前的研究表明氫氣具有抗氧化抗炎癥作用，可以對(duì)抗放療引起的氧化應(yīng)激和炎癥。其次，氫氣具有細(xì)胞保護(hù)活性，可以改善放療誘發(fā)的細(xì)胞凋亡。最后，氫氣有改善血液灌注的作用，可以減輕放療導(dǎo)致的血管性損傷。
 
氫氣治療方法探討
 
氫氣引入體內(nèi)的方法有多種，包括氫氣水溶液口服和靜脈注射，但由于氫氣在體內(nèi)半壽期很短，不能長(zhǎng)期滯留于組織內(nèi)，因此非吸入性途徑可能難以發(fā)揮作用。本組病例的治療效果均至少出現(xiàn)于氫氣吸入治療后4周后。在長(zhǎng)期氫氣吸入治療患者中觀察到，隨著氫氣吸入時(shí)間的增加，患者氣導(dǎo)聽(tīng)閾及骨導(dǎo)聽(tīng)閾下降程度更明顯，停止氫氣吸入后，患者骨、氣導(dǎo)聽(tīng)閾有所升高。鑒于本組病例的耳聾已經(jīng)持續(xù)數(shù)月乃至數(shù)年，推測(cè)病變已經(jīng)“老化”，氫氣發(fā)揮作用必須依賴于足夠劑量和時(shí)間，看來(lái)只有吸入氫氣才能達(dá)到此要求。
 
吸入氫氣的濃度和流量也很重要。本組病例吸入的氫氣流量為3L/min, 濃度67%，這是經(jīng)中國(guó)權(quán)威機(jī)構(gòu)唯一批準(zhǔn)的設(shè)備能提供的最大數(shù)據(jù)。
 
吸入純氫抑或氫氧氣混合氣，目前尚無(wú)證據(jù)說(shuō)明孰優(yōu)孰劣?？紤]到吸入高濃度純氫時(shí)，勢(shì)必影響氧的吸入，吸入氫氧混合氣至少可預(yù)防缺氧。
 
這是第一次將氫氣吸入作為獨(dú)立的措施為改善鼻咽癌長(zhǎng)期生存的耳聾患者所做出的努力，如能得到更多的試驗(yàn)和證實(shí)，無(wú)疑為解決這一醫(yī)學(xué)界難題提供安全有效的康復(fù)手段。