目前在全球范圍內(nèi)累計新冠肺炎（COVID?19）嚴(yán)重危害著人類健康與經(jīng)濟(jì)發(fā)展。 臨床主要以對癥治療為主，氧療、機(jī)械通氣、經(jīng)驗性使用抗生素和奧司他韋，是目前使用的主要治療手段，此外免疫球蛋白輸注、糖皮質(zhì)激素治療、 人工肺（extracorporeal membrane oxygenation, EC? MO）等手段也被用到了一線治療當(dāng)中。COV? ID?19感染通常能夠引起免疫系統(tǒng)的過度反應(yīng)，該過程中涉及一系列免疫因子的上調(diào)和釋放，引起細(xì)胞因子風(fēng)暴，并在機(jī)體內(nèi)部產(chǎn)生了形似自殺式的反應(yīng)。因此，COVID?19重癥病人救治難度及死 亡率依然相當(dāng)高，原因往往就是忽然加速的細(xì)胞因子風(fēng)暴造成全身器官衰竭。同時，多數(shù)危重癥 病人存在痰不多但粘稠的特點，給呼吸機(jī)的應(yīng)用造成較大難度。因而，重癥患者治療主要對癥需考慮：一是抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴，二是減少氣道阻力。

 
氫氣應(yīng)用于新冠肺炎輔助治療的進(jìn)展
氫氣由于其分子量小、易擴(kuò)散、抗炎抗凋亡，特別是安全性高等獨特優(yōu)點，《新型冠狀病毒肺炎 診療方案（試行第六、七、八版）》已經(jīng)把氫氧氣治療作為推薦治療方法，應(yīng)用于新冠肺炎患者的輔助治療，提出對病人“及時給與有效氧療措施，包括鼻導(dǎo)管、面罩給氧和經(jīng)鼻高流量氧療。有條件可采用氫氧混合吸入氣（H2/O2：66.6%/33.3%）治療”（第八版試行）。
 
在中國新冠病毒疫情流行期間，氫氧混合氣也成為抗擊病毒的重要武器，已開展多項臨床研 究。氫氧混合呼吸輔助新冠肺炎治療的隨機(jī)臨床試驗（NCT04378712），共入組 90 例病人（44吸氫氧氣，46吸氧氣），研究發(fā)現(xiàn)，氫氧混合氣（H2/O2： 66.6%/33.3%）吸入能迅速改善病情，提高病毒感染患者預(yù)后。哈醫(yī)大四院的楊巍教授團(tuán)隊等對40名新冠病人（中國臨床試驗注冊中心注冊號： ChiCTR2000030258）進(jìn)行氫氣吸入治療（20 純氫吸入，20對照組）。結(jié)果表明，吸入氫氣能明顯改善新冠肺炎患者癥狀，無論基線疾病嚴(yán)重程度如何，在治療結(jié)束時，新冠病人發(fā)熱、呼吸困難、肝腎功能、肺炎變化的改善都更顯著。試驗有效率達(dá)到100%，試驗組無轉(zhuǎn)成重癥患者。
 
 氫氣輔助新冠肺炎治療的優(yōu)勢
1 呼吸氫氧混合氣減少氣道阻力
根據(jù)氣體密度越小流動所需驅(qū)動壓越小的原理，達(dá)到相同的通氣量，空氣所需的驅(qū)動壓力約為氫-氧氣的 2.44倍，純氧所需的驅(qū)動壓力約為氫-氧氣的2.69 倍。吸入氫氧混合氣可以改善氣道阻力，增加氧氣彌散度和氧流量。
 
2 容易實現(xiàn)
氫氣機(jī)通過電解水產(chǎn)生，隨用隨時打開機(jī)器就可以呼吸，方便簡單。在實施上容易實現(xiàn)，不會對現(xiàn)有治療產(chǎn)生干擾。
 
3 安全性好
氫氣具有抗氧化、抗炎癥和抗凋亡等生物學(xué)作用，且不同于任何藥物，其體內(nèi)代謝產(chǎn)物只有水，其對人體的安全性得到廣泛認(rèn)可。
 
4 抗細(xì)胞因子風(fēng)暴功能強(qiáng)
氫氣具有抗氧化、抗炎癥和抗凋亡的生物學(xué)效應(yīng)，在新冠肺炎輔助治療中具有緩解炎癥風(fēng)暴和組織損傷的潛在應(yīng)用價值。大量的臨床和實驗研究發(fā)現(xiàn)，氫氣可以緩解多種組織器官中的炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子水平和氧化應(yīng)激相關(guān)蛋白水平，減少病灶組織炎癥損傷的發(fā)生。北京工業(yè)大學(xué)在嚴(yán)重創(chuàng)傷的研究中發(fā)現(xiàn)，急性創(chuàng)傷期呼吸氫氣能夠使細(xì)胞因子風(fēng)暴得到極大抑制，傷口愈合大幅提前（未發(fā)表數(shù)據(jù)）。大量研究也證明氫氣對活性氧爆發(fā)造成的炎癥反應(yīng)具有明顯的抑制作用。Ishibashi等[28] 研究發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者氫氣治療后，機(jī)體氧 化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)得到改善，患者的關(guān)節(jié)炎癥狀得到緩解。Chen等[29] 給予結(jié)腸炎模型BALB/ c 小鼠氫氣治療后發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸TNF?α、IL?1β、丙二醛（malondialdehyde，MDA）和髓過氧化物酶（my? eloperoxidase，MPO）水平均降低，提示氫氣可通過降低炎性因子的表達(dá)水平減輕小鼠結(jié)腸炎癥狀。 Ren等[30]給予急性胰腺炎模型BALB/c小鼠氫氣治療后，結(jié)果表明氫氣可通過降低小鼠 NF?κB、TNF?α、IL?1β的水平發(fā)揮急性胰腺炎治療效果。
 
5 改善患者呼吸系統(tǒng)反應(yīng)癥狀及抑制系統(tǒng)性免疫風(fēng)暴
在改善呼吸系統(tǒng)方面，氫氣的保護(hù)作用研究是最早起步也是研究最多的。大量的實驗研究顯示，氫氣對于肺缺血再灌注損傷[31] 、機(jī)械通氣相關(guān)肺損傷[32] 、膿毒癥相關(guān)肺損傷[33-34] 、高氧性肺損傷慢性阻塞性肺病[35] 、支氣管哮喘[36] 等均有很好的治療效果。在以往呼吸系統(tǒng)疾病的應(yīng)用研究中，氫分子介入尤其是通過呼吸高濃度氫氣的方式，已經(jīng)發(fā)揮了非常顯著的治療效果。除大量動物實驗外，目前已有的氫分子應(yīng)用呼吸系統(tǒng)疾病的臨床試驗，包括支氣管擴(kuò)張癥（ClinicalTrials. gov ID：NCT02765295）、氣管狹窄（NCT02961387）[37] 、重度哮喘（CT02883582），以及重度慢性阻塞性肺疾病（NCT02850185）研究，臨床效果顯著，且無副作用。因此，氫氣在改善新冠肺炎患者呼吸道相關(guān)癥狀的應(yīng)用潛力巨大。
 
綜上所述，目前已有的臨床和實驗研究數(shù)據(jù)均已證實，氫氣可以作為一種清潔、便利、無污染的治療手段，通過抗炎、抗凋亡、抗氧化應(yīng)激等生物學(xué)效應(yīng)，抑制新冠肺炎患者細(xì)胞因子風(fēng)暴，從而減少重癥轉(zhuǎn)化的比例；同時通過對呼吸系統(tǒng)功能的改善，減輕患者呼吸窘迫等癥狀。這一治療方式也將有望在更多的傳染性疾病和炎癥免疫反應(yīng)疾病中得到應(yīng)用。