本論文概述來自：中國病理生理雜志，作者：謝云博，陳軍，劉伯言，王義圍，秦樹存
關(guān)鍵詞：氫分子；心血管疾病；分子機(jī)制
伴隨全球老齡化進(jìn)程的加快，心血管疾病成為威脅包括我國在內(nèi)的全人類健康的首要問題。到2030 年，中國的心血管疾病發(fā)生率和死亡率將急劇上升， 五分之二的死因與心血管疾病有關(guān)。為實(shí)現(xiàn)我國 2030 大健康目標(biāo)和健康老齡化這一國家戰(zhàn)略，必須探索防治心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的新思路和新方法。
氫分子是無色、無味、分 子量最小的氣體分子，具有抗氧化等生物學(xué)效應(yīng)，日益得到廣泛關(guān)注，被譽(yù)為新型醫(yī)學(xué)氣體分子。由于氫分子在生物學(xué)上比其他氣體分子具有高安全性的優(yōu)勢，使得氫分子用于疾病預(yù)防和治療的前景更加廣闊。而且，各種氫分子供體易于被人體吸收，攝入途徑多種多樣，比如吸入氫分子、飲用富氫水、注射或直接使用富氫生理鹽水、進(jìn)行氫水沐浴等。 近百個人群試驗(yàn)報(bào)告已證明氫分子對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺、腎、肝、胰腺、腸道等的病理狀態(tài)有一定療效。其中，多項(xiàng)臨床研究和一些動物實(shí)驗(yàn)證明氫分子對心血管疾病及其各種危險(xiǎn)因素具有改善作用，也提出氫分子在分子水平上的多個作用機(jī)制假說。
氫分子在心血管病及其危險(xiǎn)因素防治中的作用
 

氫分子對冠心病的作用
冠心病主要表現(xiàn)為心絞痛、心肌梗死、猝死和慢性心力衰竭。2017年，Katsu‐ mata等在一項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)中，對診斷為 ST段 抬高性心肌梗死的20名患者給予1.3% 氫分子治療 6個月。結(jié)果證明，心肌梗死后 6 個月的低濃度 氫分子治療 可以促進(jìn)左心室逆向重塑，而且經(jīng)皮冠狀動脈介入 治療期間的低濃度氫分子吸入未發(fā)現(xiàn)毒副作用。
最新一項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，每天飲用富氫水1~1. 2 L，連續(xù)3個月，可緩解不穩(wěn)定型心絞痛患者的心絞痛癥狀，并可降低血漿總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B水平。上述這些人群試驗(yàn)的治療效果皆與氫分子的抗氧化、抗炎癥和抗凋亡作用有關(guān)
 
氫分子對動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）的作用
AS是缺血性心臟病的病理基礎(chǔ)，其發(fā)生和發(fā)展同時受炎性疾病以及更普遍的慢性?。ɡ绶逝职Y、糖尿病等）的共同影響。Ohta 等發(fā)現(xiàn)，給予載脂蛋白 E基因敲除（apolipoprotein-E gene knockout， apoE−/− ）小鼠飲用飽和氫水 6 個月，可以顯著減少其主動脈斑塊面積，降低主動脈氧化應(yīng)激水平，并減少 AS病變中巨噬細(xì)胞的積累。秦樹存團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)， 腹腔注射富氫鹽水 8周可顯著抑制正常飲食或高脂食物飼喂的apoE−/− 小鼠斑塊發(fā)生發(fā)展，并降低動脈壁內(nèi)膜慢性炎癥水平。進(jìn)一步使用低密度脂蛋白受體基因敲除（low-density lipoprotein receptor gene knockout，LDLR−/− ）小鼠模型證明，氫分子通過提高膠原 蛋白水平及降低斑塊中巨噬細(xì)胞和脂質(zhì)含量，顯著 增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定性。Iketani等向 LDLR−/− 小鼠喂飼 高脂食物13周后導(dǎo)致顯著的AS，他們也發(fā)現(xiàn)這些小鼠持續(xù)飲用富氫水后AS 面積顯著縮小。上述動物實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，氫分子可能會減少AS性心腦血管事件的發(fā)生率，這一結(jié)論值得在人類臨床試驗(yàn)中進(jìn)行驗(yàn)證。
氫分子對血壓、血脂和血糖的調(diào)節(jié)作用
增高的血壓、血脂和血糖是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，與肥胖等一起成為代謝綜合征的主要表現(xiàn)。我國有20%~ 30%的成年人患有代謝綜合征。預(yù)防和控制AS發(fā)生發(fā)展的主要手段是降低血脂、血糖和血壓水平。 氫分子已被證明對血壓、血脂和血糖具有調(diào)節(jié)作用。
 
氫分子對血糖的調(diào)節(jié)作用
糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）與心血管疾病特別是 AS 的加重有關(guān)。DM 以高血糖為特征，通常伴有血脂異常；高 血糖可導(dǎo)致高血壓、血管炎癥和血栓形成，是 AS 的 危險(xiǎn)因素。2008年Kajiyama等在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲 試驗(yàn)中證實(shí)，DM患者每天飲用0. 9 L富氫水8周，可 降低血漿 LDL-C、尿 8-異前列腺素、血漿氧化 LDL （oxidized LDL，ox-LDL）和游離脂肪酸的含量，升高 血漿脂聯(lián)素和細(xì)胞外超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平。這些結(jié)果說明，補(bǔ)充富氫水可能對 2 型 DM 和胰島素抵抗有治療作用。值得一 提的是，DM經(jīng)典用藥阿卡波糖通過誘導(dǎo)氫分子來降低外周血白細(xì)胞氧化應(yīng)激和炎癥細(xì)胞因子表達(dá)水平，從 而阻止DM并發(fā)癥的發(fā)生。
  氫分子對血脂的調(diào)節(jié)作用
血漿脂蛋白水平與 AS關(guān)系密切。LDL-C和Apo-B-100水平升高與AS心 血管事件的風(fēng)險(xiǎn)直接相關(guān)。高密度脂蛋白（highdensity lipoprotein，HDL）水平與 AS心血管事件呈負(fù)相關(guān)。炎癥會導(dǎo)致血脂和脂蛋白水平的各種變化，最嚴(yán)重的變化是HDL和Apo-A1水平降低。在 一項(xiàng) 68 名未經(jīng)治療的單純性高膽固醇血癥患者的 雙盲隨機(jī)安慰劑試驗(yàn)中，每天飲用富氫水0. 9 L可降低促炎因子和 ox-LDL 水平，降低血漿膽固醇水平、 氧化應(yīng)激和炎癥狀態(tài)，并可能抑制 AS 的發(fā)展。 2018 年，一項(xiàng) 46 人的隨機(jī)安慰劑試驗(yàn)證明，富氫水 可降低頸 AS 患者血漿 TC、LDL-C 和 ox-LDL 水平； 同時還可以提升患者的內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量，改善患者的 頸動脈內(nèi)-中膜厚度。2017 年，Ostojic等對10名超重的女性志愿者進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲安慰劑對照試 驗(yàn)：志愿者每天服用含有6 ppm 氫分子的膠囊，連續(xù)4周；與安慰劑組比較的結(jié)果顯示，富氫膠囊組體內(nèi)脂肪、 血漿甘油三酯和胰島素水平均顯著下降。還有臨床 研究證明，飲用富氫水組的血漿TC、LDL-C、Apo-B和 Apo-E 水平降低，而血漿 Apo-M 和 SOD 水平及 LDL 顆粒中的硫代巴比妥酸活性物質(zhì)含量升高，同 樣的結(jié)論在動物實(shí)驗(yàn)中也得到驗(yàn)證。2010 年 Nakao等在代謝綜合征的人群試驗(yàn)研究同樣發(fā)現(xiàn)，氫分子可提升血漿 HDL-C 水平，降低 TC/HDL-C 比值。 以上結(jié)果表明補(bǔ)充富氫水可改善血脂異常，同時氫分子還可緩解代謝綜合征和DM中的脂質(zhì)代謝紊亂。
 
氫分子對血壓的調(diào)節(jié)作用
高血壓可以增加冠心病的患病率，同時也會增加人類和實(shí)驗(yàn)動物AS 的嚴(yán)重程度。有研究證明，氧化應(yīng)激可導(dǎo)致肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH）的發(fā)生和發(fā)展，而富氫水因其具有保護(hù)生物大分子免受 氧化損傷的能力而改善了PH的血流動力學(xué)，并逆轉(zhuǎn)了右心室肥厚。多項(xiàng)動物實(shí)驗(yàn)證明，腹腔注射富氫生理鹽水對高血壓疾病有積極的作用?？诜粴渌透骨蛔⑸涓粴渖睇}水均可抑制巨噬細(xì)胞 聚集、減少氧化應(yīng)激和調(diào)節(jié) STAT3/NFAT 信號軸，從 而減輕大鼠PH和右心室肥厚，并且改善鹽敏感性高血壓大鼠的左心室功能。
表1總結(jié)了氫分子防治心血管疾病及其危險(xiǎn)因素的臨床試驗(yàn)。