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論文來自臺灣臺北市榮民總醫(yī)院消化內(nèi)科

門靜脈高壓與肝硬化中氧化應(yīng)激的增加有關(guān)，抗氧化治療能改善肝硬化中的血流動力學(xué)異常。各種體內(nèi)實驗?zāi)Ｐ椭杏^察到氧化應(yīng)激與血管生成密切相關(guān)，在門脈高壓大鼠內(nèi)臟器官中氧化應(yīng)激顯著升高同時血管生成標(biāo)志物、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和血管生成素-1的升高，也證明氧化應(yīng)激在血管生成中的重要作用，這些標(biāo)志物與氧化應(yīng)激的增加有關(guān)。

除了肝內(nèi)阻力的增加、內(nèi)臟循環(huán)的高動力和血管生成外，包括胃食管靜脈曲張在內(nèi)的廣泛的門脈側(cè)支血管網(wǎng)絡(luò)的形成，維持和加重了肝硬化門脈高壓。N乙酰半胱氨酸(NAC)是一種抗氧化劑，是合成谷胱甘肽的前體。Fernando等人證實NAC治療可防止門脈高壓大鼠發(fā)生高動力循環(huán)近年來，NAC的抗血管生成機制與抑制氧化應(yīng)激有關(guān)。血管生成過程的主要步驟包括內(nèi)皮細胞的遷移和隨后血管小管的形成，而內(nèi)皮細胞的遷移是由vegf誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激介導(dǎo)的過程。已有研究報道NAC有效地阻斷了vegf誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞遷移和管的形成。然而，NAC對肝硬化大鼠內(nèi)臟血管生成和高動力循環(huán)的影響的研究仍然有限。

氫氣是一種新型抗氧化劑，可以選擇性地抑制氧化應(yīng)激。在非酒精性脂肪性肝炎和肝缺血再灌注損傷大鼠中，富氫生理鹽水(HRS)可通過抗氧化作用有效減輕肝損傷和肝纖維化進展。有趣的是，據(jù)報道，氫氣生理鹽水急性給藥可以抑制氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的堿燒傷小鼠角膜血管生成此外，NAC已被用于在不
同的實驗?zāi)Ｐ椭凶C明氧化應(yīng)激和血管生成之間的聯(lián)系。

 

圖 氫氣生理鹽水對膽管結(jié)扎后肝臟血管增生的影響
 

本文報道的體內(nèi)和體外研究探討了慢性NAC和HRS治療對膽汁性肝硬化大鼠內(nèi)臟血管生成、高動力循環(huán)和門脈高壓可能作用。

方法:對肝硬化膽總管結(jié)扎(BDL)大鼠在結(jié)扎后立即給予生理鹽水、NAC和富氫生理鹽水治療1個月，檢測血流動力學(xué)、內(nèi)臟血管生成和肝內(nèi)皮功能障礙。還觀察了NAC和富氫鹽水對血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVEC)小管形成和遷移的急性影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，1個月的NAC或富氫鹽水治療顯著改善全身和內(nèi)臟的高動力循環(huán)，糾正肝內(nèi)皮功能障礙，降低肝內(nèi)阻力和腸系膜血管生成，通過抑制炎癥細胞因子、一氧化氮、VEGF與肝硬化大鼠腸系膜氧化應(yīng)激的降低。體內(nèi)研究顯示，NAC或富氫鹽水與VEGF急性共孵育可有效抑制VEGF誘導(dǎo)的HUVEC的血管生成和遷移，同時降低氧化應(yīng)激和炎癥細胞因子。

結(jié)果表明:富氫生理鹽水和NAC均可減輕肝硬化大鼠門脈高壓、門靜脈側(cè)支腸系膜血管生成、肝內(nèi)皮功能障礙和肝內(nèi)抵抗的嚴重程度。NAC和富氫生理鹽水是治療肝硬化并發(fā)癥的潛在藥物。