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脂肪肝許多人不太在乎，有一些人覺得很危險，容易導(dǎo)致肝癌。其實脂肪肝最容易帶來的是代謝問題，因為肝臟是人體代謝的樞紐，脂肪肝一定會導(dǎo)致肝臟功能下降，代謝問題產(chǎn)生的后果非常多，簡單說代謝綜合征都有可能。例如血脂、血糖、動脈硬化等都更容易出現(xiàn)。因此解決了脂肪肝，能產(chǎn)生牽一發(fā)而動全身的效果。曾經(jīng)有學(xué)者報道氫水飲用可以改善人類脂肪肝的問題，最近山東第一醫(yī)科大學(xué)的學(xué)者發(fā)現(xiàn)，連續(xù)一個季度每天吸氫氣1小時，能對大部分輕中度脂肪肝患者產(chǎn)生好的作用。這一研究給氫氣控制脂肪肝的臨床應(yīng)用帶來重要的前期研究證據(jù)，為將來進一步系統(tǒng)研究奠定了重要基礎(chǔ)。

這一研究來自山東第一醫(yī)科大學(xué)秦樹存教授團隊，研究采用RCT方法，觀察了43名脂肪肝病患者，連續(xù)13周每天吸入1小時氫氧混合氣（2：1）（每分鐘3升流量）。通過肝臟功能、血液炎癥和氧化指標、CT和超聲檢測等，發(fā)現(xiàn)和空氣對照組相比，氫氧吸入患者肝臟影像結(jié)果和生化指標都有顯著改善，這一研究結(jié)果說明氫氣吸入對非酒精脂肪肝病有治療作用。不過脂肪肝往往是多種因素導(dǎo)致的慢性疾病過程，短時間改善不可能會產(chǎn)生長期逆轉(zhuǎn)的價值，氫氣作為一種安全的工具，可以考慮作為長期預(yù)防脂肪肝發(fā)生的手段?？紤]到肝臟門靜脈吸收主要來源是胃腸道，可以采用飲用氫水的方法作為長期維持工具，以減少脂肪肝的發(fā)生或進一步加重。研究還有動物實驗部分內(nèi)容，對氫氣吸入治療脂肪肝進行了更深入的研究，從細胞自噬等角度進一步分析了氫氣治療脂肪肝的作用機制。但該研究的亮點仍然在于用RCT方法證明了氫氣對脂肪肝有治療作用這一主要結(jié)果。

背景介紹

非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是最常見的慢性肝病，影響全球25%的人群。該疾病的病因是異質(zhì)性的，受遺傳和環(huán)境因素的影響，通常與肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病(T2DM)、代謝綜合征(MS)和心血管疾病相關(guān) 傳統(tǒng)上認為NAFLD是一種西方疾病，由于飲食習(xí)慣和久坐不動的生活方式，NAFLD的患病率一直在不斷增加。然而，2017年發(fā)表的一項薈萃分析顯示，亞洲NAFLD的患病率約為25%，與西方國家相似，并有可能繼續(xù)上升 NAFLD包括多種臨床亞型，包括單純性脂肪變性(NAFL)和脂肪性肝炎(NASH) NAFL通常被認為是一種良性疾病，但其進展可引起進一步的肝內(nèi)損傷 大約20%-30%的NAFL可發(fā)展為NASH，發(fā)生炎癥和纖維化。7,8其中，37%-41%的NASH患者發(fā)展為進行性肝硬化，1 NASH患者肝細胞癌(HCC)的發(fā)生率7年為2.4%，3年為12.8% 同時，由于NAFLD與MS具有共同的發(fā)病機制，NAFLD患者肝臟相關(guān)、心血管及全因死亡的風(fēng)險較高 考慮到肥胖和糖尿病發(fā)病率的上升，NAFLD在未來幾年將成為一個嚴重的全球健康問題。不幸的是，當沒有fda批準的藥物可用時，NAFLD的治療是困難的。包括飲食調(diào)整和鍛煉在內(nèi)的有效生活方式干預(yù)已被證明是有用的，但迫切需要替代療法來預(yù)防疾病進展。

在尋找安全有效的NAFLD治療方法的過程中，分子氫在2007年被證明是一種抗氧化、抗炎的藥物，后來被證明對多種疾病有改善作用。12-15已完成多項初步臨床試驗，并在代謝綜合征、T2DM、放療損傷和COVID-19感染等70多項研究中證實了氫分子的有益作用 在代謝疾病，即NAFLD方面，在HepG2細胞模型21和動物模型中，分子氫被證明可以有效地防止肝脂肪堆積。22-24 Korovljev等人報道了一項隨機對照的中試研究，富氫水改善了輕中度nafld。25雖然本研究的病例數(shù)量有限，但分子氫作為輔助治療的前景是有希望的。需要更多的臨床數(shù)據(jù)來支持氫分子治療NAFLD的有效性。

最近，氫分子被認為是肝臟內(nèi)穩(wěn)態(tài)的內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子 同時，自噬(autophagy)也被證實與內(nèi)穩(wěn)態(tài)有關(guān)，自噬的保護機制涉及溶酶體對細胞內(nèi)細胞器的降解，以其自我消化命名 越來越多的證據(jù)表明，自噬失調(diào)在多種疾病的發(fā)病機制中，包括脂類相關(guān)的代謝紊亂 此外，誘導(dǎo)自噬被認為是NAFL疾病和纖維化的潛在治療策略。29,30先前的研究在多種動物實驗中報道了氫分子對自噬的影響。在sd大鼠模型中，氫分子在神經(jīng)性疼痛中通過HIF-1α通路激活自噬 腎功能障礙引起的慢性間歇性缺氧可誘導(dǎo)細胞自噬 在脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的急性肺損傷的研究中，分子氫激活LPS誘導(dǎo)的大鼠自噬 然而，在NAFLD中，分子氫的作用是否與肝細胞自噬相關(guān)尚未確定。

在這項研究中，我們以隨機、安慰劑對照的方式研究了氫/氧吸入對43例NAFLD患者血脂水平和肝脂肪沉積的影響。我們還應(yīng)用小鼠飲食誘導(dǎo)的NASH模型，從組織學(xué)角度驗證氫的保護作用。此外，基于AML-12細胞模型，我們研究了分子氫對游離脂肪酸(FFA)誘導(dǎo)的細胞自噬的影響。