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帶狀皰疹后神經(jīng)痛是一種頑固性慢性疼痛綜合征,發(fā)生于帶狀皰疹病毒感染后,其發(fā)生發(fā)病機(jī)制可能是水痘-帶狀皰疹引起外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變,造成外周感覺(jué)傳入纖維活性增高、異位沖動(dòng)、中樞敏化和脊髓神經(jīng)元自發(fā)性疼痛樣放電造成。10%的帶狀皰疹患者疼痛的時(shí)間超過(guò)一個(gè)月,如果不及時(shí)治療或者治療不當(dāng),疼痛可在皰疹消失后仍然持續(xù)存在。
神經(jīng)病理性疼痛是由于軀體感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)的損傷或疾病引起的一種長(zhǎng)期慢性疼痛。其形成的機(jī)制復(fù)雜,是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界較難治療的一類疾病,常常遷延不愈,給患者造成極大痛苦,生活質(zhì)量極其低下。大量研究表明,細(xì)胞自噬功能障礙參與神經(jīng)病理性疼痛形成和發(fā)展,適當(dāng)?shù)恼T導(dǎo)細(xì)胞自噬功能成為神經(jīng)病理性疼痛治療突破口。近年眾多研究表明,低濃度氫分子(4%)和富氫液具有選擇性抗氧化、抗炎、抗凋亡作用,可應(yīng)用于多種疾病的研究和治療。因此,越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為氫氣與富氫液是一種新型的醫(yī)學(xué)氣體分子。一些研究已發(fā)現(xiàn)腹腔注射富氫液可改善作用神經(jīng)病理性疼痛大鼠行為學(xué),對(duì)神經(jīng)病理性疼痛有治療作用,具體的機(jī)制仍在探討中。缺氧誘導(dǎo)因子-1(HIF-1)是缺氧條件下調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬的關(guān)鍵因子,也是細(xì)胞適應(yīng)低氧環(huán)境的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,研究證實(shí)其在神經(jīng)病理性疼痛的模型初級(jí)傳導(dǎo)通路中表達(dá)增多。本課題通過(guò)建立神經(jīng)病理性疼痛大鼠模型腹腔注射富氫液和帶狀皰疹神經(jīng)痛患者霧化吸入氫氣,探討氫氣對(duì)神經(jīng)病理性疼痛變保護(hù)作用的可能機(jī)制,為臨床治療奠定基礎(chǔ)。
實(shí)驗(yàn)：氫氣吸入對(duì)帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者的隨機(jī)對(duì)照臨床研究
目的:帶狀皰疹后神經(jīng)痛為由水痘-帶狀皰疹病毒(varicella zoster virus,VZV)引起的帶狀皰疹的皮疹治愈后3月仍遺留的持續(xù)性疼痛。它屬于神經(jīng)病理性疼痛,帶狀皰疹后神經(jīng)痛的治療可謂世界性難題,尋找安全有效的治療方法至關(guān)重要。本研究擬采用隨機(jī)對(duì)照研究方法,明確吸入氫氣對(duì)帶狀皰疹后神經(jīng)痛的治療安全性及有效性,探討氫氣對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的治療機(jī)制。方法:2016年01月-2016年06月在天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院連續(xù)就診的帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者60例,男31例,女29例,年齡45~79歲。采用隨機(jī)數(shù)字法分為3組(n=20):對(duì)照組(S組),低頻率組(H1組),高頻率組(H2組)。S組為基礎(chǔ)藥物+100%氧氣以3L/min速度吸入30分鐘,Qd,H1組為基礎(chǔ)藥物+混合氣體(67%氫氣+33%O2)吸入30分鐘每天一次。H2組基礎(chǔ)藥物+混合氣體(67%氫氣+33%O2)吸入30分鐘每天2次，均連續(xù)治療7天。分別于治療前1天(0),治療后1、3、5、7,1月(1M),3月(3M),6月(6M)進(jìn)行門診評(píng)估疼痛程度和靜脈采血。
主要評(píng)價(jià)指標(biāo):視覺(jué)模擬評(píng)分(visual analogue scale,VAS)和次要評(píng)價(jià)指標(biāo):1)簡(jiǎn)化的Mc Gill疼痛問(wèn)卷評(píng)分;2)睡眠評(píng)分;3)鎮(zhèn)痛和抗癲癇藥物用量。治療過(guò)程每日晨起8點(diǎn)檢測(cè)生命體征。靜脈采實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能評(píng)估其安全性。治療后7天采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定IL-6,TNF-α,LC3Ⅱ,Beclin-1。
研究結(jié)果:三組患者生命體征平穩(wěn),血常規(guī),肝腎功能未見(jiàn)異常。與0天比較,S組各時(shí)間點(diǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),
H1組,H2組的VAS、SF-MPQ、SIS評(píng)分、曲馬多和加巴噴丁用量在治療后3天后開(kāi)始時(shí)明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與S組比較,H1組在5天后VAS、SF-MPQ、SIS評(píng)分、曲馬多和加巴噴丁用量明顯降低,H2組在3天后VAS、SF-MPQ、SIS評(píng)分、曲馬多和加巴噴丁用量明顯降低差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與H1組比較,H2組VAS、SF-MPQ、SIS評(píng)分、曲馬多和加巴噴丁用量在5天后明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在治療后7天,與S組比較,H1和H2組SOD,LC3Ⅱ,Beclin-1水平升高,MDA,IL-6,TNF-α表達(dá)減少(P0.05),與H1組比較,H2組患者SOD、LC3Ⅱ、Beclin-1水平升高,MDA,IL-6,TNF-α表達(dá)減少(P0.05)。
結(jié)論:吸入高濃度氫氣對(duì)帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者疼痛起到治療作用，改善患者睡眠質(zhì)量，降低藥物用量，每日兩次的霧化吸入氫氣改善作用更明顯，可能與減少氧化應(yīng)激，抑制炎性反應(yīng)，激活細(xì)胞自噬功能有關(guān)。
文獻(xiàn)參考：王慧星. 脊髓神經(jīng)細(xì)胞自噬在氫氣治療神經(jīng)病理性疼痛中作用機(jī)制研究[D]. 天津醫(yī)科大學(xué).
