酒精性肝?。ˋLD）是一種全球流行的肝臟相關(guān)疾病，其特征是嚴(yán)重的氧化應(yīng)激和炎癥性肝損傷，目前尚無(wú)有效的治療方法。氫氣（H2）已被證明是動(dòng)物和人類各種疾病的有效抗氧化劑。然而，H2關(guān)于酒精期沉積的保護(hù)作用及其潛在機(jī)制仍有待闡明。本研究表明，H2吸入可改善ALD小鼠模型中的肝損傷，并減輕肝臟氧化應(yīng)激，炎癥和脂肪變性。此外，H2吸入改善腸道微生物群，包括增加螺旋體科和梭狀芽胞桿菌的豐度，減少前翅目和毛茛科的豐度，并改善腸道屏障完整性。從機(jī)制上講，H2吸入阻斷肝臟中LPS/TLR4/NF-κB通路的激活。值得注意的是，通過細(xì)菌功能潛能預(yù)測(cè)（PICRUSt），重塑的腸道微生物群可以加速酒精代謝，調(diào)節(jié)脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)和維持免疫平衡。接受過H2吸入的小鼠糞便微生物群移植可顯著緩解急性酒精性肝損傷。本研究表明H2吸入通過減少氧化應(yīng)激和炎癥來(lái)緩解肝損傷，同時(shí)還可以改善腸道菌群和增強(qiáng)腸道屏障。H2吸入可作為臨床背景下預(yù)防和治療酒精性肝病的有效干預(yù)措施。

研究摘要圖
研究論文作者主要來(lái)自山西醫(yī)科大學(xué)
酒精性肝?。ˋLD）由長(zhǎng)期飲酒引起，是一個(gè)廣義術(shù)語(yǔ)，用于識(shí)別許多與酒精相關(guān)的健康問題，包括脂肪性肝炎、肝纖維化，甚至肝癌[1]，[2]。通過心身干預(yù)實(shí)現(xiàn)戒酒是酒精性肝病所有階段的最佳治療方法[3]，[4]。然而，在大量飲酒的人中，可能很難戒酒。雖然長(zhǎng)期飲酒是酒精性肝病的主要原因，但酗酒仍然是酒精性肝損傷和急性酒精性肝損傷和死亡的主要危險(xiǎn)因素。事實(shí)上，酒精性肝病患者比健康人更有可能在一次治療中消耗大量酒精。在這種背景下，迫切需要更有效的策略來(lái)緩解酒精性肝病，特別是酗酒引起的急性肝損傷。
酒精性肝病的發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜，氧化應(yīng)激、線粒體損傷、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、炎癥損傷甚至免疫應(yīng)答都與酒精性肝病的發(fā)展有關(guān)。乙醇代謝途徑被廣泛認(rèn)為是產(chǎn)生活性氧（ROS）的原因。在正常的生理?xiàng)l件下，ROS被人體的抗氧化系統(tǒng)清除。ROS積累與肝脂肪變性、炎癥和促進(jìn)酒精性肝病密切相關(guān)。越來(lái)越多的研究表明，過量飲酒與腸道微生物群組成的變化有關(guān)[7]。飲酒也會(huì)破壞腸道屏障的完整性[8]，這可能與粘液產(chǎn)生減少和TJ蛋白破壞有關(guān)。肝臟通過門靜脈接收三分之二的血液供應(yīng)。因此，肝臟持續(xù)暴露于大量的病原體相關(guān)分子模式（PAMP），例如LPS，其可能與TLR4結(jié)合，觸發(fā)NF-kB激活。NF-kB通路是肝細(xì)胞的核心信號(hào)傳導(dǎo)中樞，它整合了各種應(yīng)激相關(guān)和炎癥介質(zhì)的活性，從而推動(dòng)ALD進(jìn)展[9]。
氫氣（H2）是最輕的氣體分子，具有擴(kuò)散性和還原性[10]。它已被證明具有有效的抗氧化和抗炎特性[11]，[12]。與大多數(shù)已知的抗氧化劑不同，由于H2能夠穿透生物膜并擴(kuò)散到細(xì)胞質(zhì)、線粒體和細(xì)胞核中，因此具有有利的分布特征[13]。這可能使其能夠快速有效地發(fā)揮生物效應(yīng)。在最近的實(shí)驗(yàn)研究中，H2吸入[14]，[15]，飲用富氫水，腹腔注射H2[18]，并皮下注射H2[19]等均已用于各種肝損傷模型，如非酒精性脂肪性肝炎[20]，CCl4誘導(dǎo)的慢性肝損傷[14]和肝缺血/再灌注，以及其他模型，包括肥胖、糖尿病、神經(jīng)變性和代謝綜合征。此外，研究已經(jīng)表明，H2可以保護(hù)動(dòng)物免受葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的結(jié)腸炎。還表明 H2可以改變化療誘導(dǎo)的神經(jīng)性疼痛和阿爾茨海默病模型中的腸道微生物群。
但是，H2通過改善腸道微生態(tài)和增強(qiáng)腸道屏障來(lái)緩解酒精性肝病的報(bào)道尚未見報(bào)道，H2ALD及其機(jī)制有待進(jìn)一步研究。鑒于肝腸相互作用和據(jù)報(bào)道H2對(duì)腸道微生態(tài)的改善，我們研究了H2吸入急性ALD模型小鼠并推測(cè)H2可通過抗炎和抗氧化活性改善酒精引起的肝損傷，以及對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用。