氫氣生理鹽水改善新生兒缺血缺氧腦病，是我們課題組最早報(bào)道的，我們2008年證明吸入氫氣對該疾病的改善效果，2009年證明氫氣生理鹽水同樣有效果，不過2010年美國學(xué)者發(fā)現(xiàn)氫氣吸入對這種損傷的效果不理想。后來有學(xué)者使用豬動物模型驗(yàn)證了氫氣的改善效果，特別是哈佛大學(xué)兒科學(xué)研究結(jié)果最為精彩，對許多病理現(xiàn)象進(jìn)行了深入描述。無論如何，關(guān)于氫氣改善新生兒缺血缺氧腦病的研究已經(jīng)有比較多的研究，可以說是一個比較確定有效的結(jié)論。

雖然這種疾病的基礎(chǔ)研究比較多，效應(yīng)確認(rèn)意義不大，但關(guān)于這種改善的深入機(jī)制研究，仍然值得探討。不過氫氣效應(yīng)機(jī)制研究，一是從分子本質(zhì)角度，是大家共同面對的問題，也是大家不愿意真心面對的問題，因?yàn)楸容^難以獲得進(jìn)展，或者不容易尋找答案。許多所謂機(jī)制研究，都是從目標(biāo)疾病病理生理學(xué)角度尋找答案，但是這種研究越多，只能增加更多的氫氣改善疾病的研究證據(jù)，或者說，研究表明氫氣確實(shí)對某些疾病有效果，這種效果在分子層面上也有相應(yīng)證據(jù)，這并不利于回答真正的問題。就是說我們?nèi)匀徊荒芑卮饸錃庑?yīng)的分子基礎(chǔ)，這應(yīng)該引起我們研究者的重視。這種研究當(dāng)然可以做，也應(yīng)該鼓勵做精彩的研究，但更應(yīng)該從現(xiàn)象背后的本質(zhì)上去尋找答案。
 

最近來自山東大學(xué)齊魯醫(yī)學(xué)院生理學(xué)系的一項(xiàng)研究，證明了氫氣生理鹽水改善新生兒缺血缺氧腦病，是通過影響巨噬細(xì)胞或小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬活性，這種作用是AKT信號通路依賴的過程。
 

新生兒缺血缺氧腦損傷是導(dǎo)致新生兒死亡和兒童神經(jīng)系統(tǒng)殘疾的最重要原因。長期神經(jīng)功能異常會表現(xiàn)出行為、社會、注意、認(rèn)知和運(yùn)動功能等一系列障礙，給患者個人和家庭帶來嚴(yán)重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。這種腦損傷涉及多種因素，其中主要的因?yàn)檠髡系K導(dǎo)致的氧氣和營養(yǎng)供應(yīng)不足引起腦組織能量代謝障礙引起后續(xù)多種病理因子參與的病理過程。炎癥和氧化損傷也是多種病理因素中具有核心地位，因此控制炎癥和氧化損傷是改善該疾病的基本策略。
 

氫氣是一種無色無味的氣體，具有高度可燃性。氫氣具有選擇性抗氧化作用，能中和強(qiáng)毒性自由基，對多種疾病和損傷具有改善效果。由于能抑制活性氧和炎癥因子產(chǎn)生，氫氣也具有很好的抗炎癥作用，對各種炎癥相關(guān)疾病具有改善作用。研究人員建立了多種使用氫氣的方法，有吸入氫氣，也有飲用氫水和注射氫氣生理鹽水，其中注射生理鹽水具有劑量明確，容易醫(yī)療控制，有非常強(qiáng)的臨床應(yīng)用潛力，也受到許多學(xué)者的重視。過去大量研究表明，這種方法對多種疾病具有改善效果。本研究就是采用氫氣生理鹽水注射方法給氫氣。過去本研究小組曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)，氫氣生理鹽水注射能改善新生兒腦缺血缺氧腦損傷，這種改善效果和腦細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和自噬被抑制有關(guān)。神經(jīng)炎癥抑制和行為功能往往和膠質(zhì)細(xì)胞極化有關(guān)，而這類改變一般和AMPK和AKt等信號途徑密切相關(guān)。這些信號通路涉及細(xì)胞存活、細(xì)胞凋亡和代謝等過程。本研究從這些信號通路角度開展氫氣改善的機(jī)制研究。
 

部分研究結(jié)果圖：

圖中所見，紅色為正常，白色為損傷，HS代表氫氣生理鹽水。
 

論文中細(xì)胞學(xué)研究使用10微摩爾/升濃度的氫鹽水，如果采用開放系統(tǒng)，則很難維持氫氣有效濃度的維持。有許多密切相關(guān)的文獻(xiàn)沒有引用，是為不妥。