
弗朗西斯克里克研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞是如何保護(hù)自己免受病毒侵害的,這些病毒對(duì)腫瘤有害,但對(duì)健康細(xì)胞無(wú)害。這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)改善這種疾病的病毒改善。
在他們發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》(Nature Cell Biology)雜志上的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種保護(hù)癌細(xì)胞免受溶瘤病毒侵害的機(jī)制,溶瘤病毒會(huì)優(yōu)先感染并殺死癌細(xì)胞。
這些病毒有時(shí)被用作一種改善手段來(lái)摧毀癌細(xì)胞,并刺激對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)。然而,它們只在少數(shù)病人中起作用,至于它們是否有效的原因還不完全清楚。

圖片來(lái)源:NIH
研究小組檢查了腫瘤周圍的環(huán)境以及癌細(xì)胞如何與周圍的細(xì)胞相互作用,特別是與癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞(CAFs),研究人員知道這些細(xì)胞在癌癥的保護(hù)、生長(zhǎng)和擴(kuò)散中發(fā)揮著重要作用。
他們發(fā)現(xiàn),當(dāng)癌細(xì)胞直接與CAFs接觸時(shí),會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng),從而警告周圍的組織,使病毒更難侵入癌細(xì)胞并在癌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。
這種保護(hù)性的炎癥反應(yīng)發(fā)生在癌細(xì)胞將少量的細(xì)胞質(zhì)(細(xì)胞內(nèi)的液體)傳遞到CAFs的時(shí)候。這就會(huì)觸發(fā)成纖維細(xì)胞向附近的細(xì)胞發(fā)出信號(hào),釋放細(xì)胞因子,即導(dǎo)致炎癥的分子。
克里克大學(xué)腫瘤細(xì)胞生物實(shí)驗(yàn)室的論文作者兼研究組組長(zhǎng)Erik Sahai說(shuō):"這個(gè)過(guò)程只有在癌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞直接接觸的情況下才會(huì)發(fā)生。在健康組織中,這種炎癥反應(yīng)只會(huì)在受傷時(shí)發(fā)生,因?yàn)橥ǔS幸粚幽⑺鼈兎珠_(kāi)。這是癌癥為了自身利益而劫持我們身體保護(hù)機(jī)制的絕佳例子。"
重要的是,當(dāng)研究人員阻斷細(xì)胞培養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)室生長(zhǎng)的腫瘤中的信號(hào)通路時(shí),他們發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞對(duì)溶瘤病毒變得更加敏感。
他們希望這些發(fā)現(xiàn)能夠在未來(lái)幫助開(kāi)發(fā)出一種可以調(diào)節(jié)炎癥的改善方法,從而幫助溶瘤病毒更有效地攻擊癌細(xì)胞。
該研究共同第一作者、瘤細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室博士生Emma Milford說(shuō):"如果我們能更全面地了解腫瘤細(xì)胞保護(hù)自己免受溶瘤病毒并找到有效的方法來(lái)阻止這些保護(hù)機(jī)制,這些病毒可能成為一個(gè)更強(qiáng)大的工具,醫(yī)生可以用它來(lái)改善癌癥。這項(xiàng)研究是朝著這個(gè)方向邁出的重要的早期一步。"
腫瘤細(xì)胞生物實(shí)驗(yàn)室的臨床研究員Antonio Rullan補(bǔ)充道:"這些病毒更喜歡攻擊癌細(xì)胞,而不是健康細(xì)胞,這讓科學(xué)家們?cè)谶^(guò)去幾十年里對(duì)它們產(chǎn)生了興趣。然而,它們是如何與腫瘤和免疫系統(tǒng)相互作用的,還有很多需要了解。"
研究人員計(jì)劃繼續(xù)這項(xiàng)工作,并研究細(xì)胞質(zhì)是如何從一個(gè)細(xì)胞轉(zhuǎn)移到另一個(gè)細(xì)胞的。
參考資料:
Cancer cells cause inflammation to protect themselves from viruses
STING and IRF3 in stromal fibroblasts enable sensing of genomic stress in cancer cells to undermine oncolytic viral therapy, Nature Cell Biology (2020). DOI:10.1038/s41556-020-0527-7 , www.nature.com/articles/s41556-020-0527-7
來(lái)源:生物谷 2020-06-07
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