
氧化應(yīng)激是造成多種主要神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病基礎(chǔ)之一,這些疾病包括阿爾茨阿爾茨病、輕度認(rèn)知障礙和帕金森病。阿爾茨阿爾茨病經(jīng)常被稱為老年性癡呆。

ALDH2基因是編碼線粒體乙醛脫氫酶的基因,具有脫氫酶活性,對(duì)人體內(nèi)乙醛氧化發(fā)揮作用,與酒精代謝能力相關(guān)。酒精在體內(nèi)分解代謝主要依靠乙醇脫氫酶ADH和乙醛脫氫酶ALDH兩種酶,酒精進(jìn)入體內(nèi)就會(huì)在ADH的作用下分解為乙醛,再在ALDH的作用下分解為乙酸,從而排出體外。ALDH2缺陷小鼠中,給予酒精的小鼠(每公斤體重5.8g)與未給予酒精的小鼠相比,有4倍的細(xì)胞發(fā)生DNA損傷。擁有這種突變的人,不能合成足夠乙醛脫氫酶降解乙醛,乙醛就不能及時(shí)排除體外,過多乙醛聚在體內(nèi)就會(huì)導(dǎo)致喝酒容易上臉,這種喝酒臉紅的人患食管癌的風(fēng)險(xiǎn)大大增加,這種人也比較容易發(fā)生老年性癡呆。存在這種基因缺陷的小鼠就非常容易出現(xiàn)阿爾茲海默病,今天我們介紹的一項(xiàng)研究就使用這種癡呆動(dòng)物模型。
不幸的是亞洲人比較多,約有5.4億人攜帶ALDH2基因突變。據(jù)說導(dǎo)致這種現(xiàn)象的原因是我們的祖先喜歡喝熱水,歐洲人祖先喜歡吃發(fā)酵水果,發(fā)酵的水果含有酒精,反復(fù)喝反復(fù)喝就有了進(jìn)化篩選,結(jié)果是特能喝。
載脂蛋白E4(APOE4)是和阿爾茲海默病發(fā)病關(guān)系最密切的基因?;蚪M中包含1拷貝APOE4,阿爾茲海默病發(fā)病率增加4倍,包含2拷貝APOE4,阿爾茲海默病發(fā)病率增加12倍。
APOE4攜帶者氧化應(yīng)激增加可能是造成癡呆等疾病高發(fā)的原因。因此采用膳食抗氧化劑以減輕老年神經(jīng)退化值得探索。最新研究選擇線粒體醛脫氫酶2基因(ALDH2 * 2) DAL101動(dòng)物,這種動(dòng)物存在ALDH2缺陷,這是東北亞地區(qū)人群比較常見的情況。日本韓國和中國的研究先后確定,這種基因缺陷者是遲發(fā)性阿爾茲海默病重要危險(xiǎn)因子。DAL101小鼠皮質(zhì)神經(jīng)元對(duì)4-羥基2壬烯醛(4-HNE)的解毒能力下降,導(dǎo)致發(fā)生年齡相關(guān)神經(jīng)退化、認(rèn)知能力下降和壽命縮短。
大量研究發(fā)現(xiàn),氫氣具有減少氧化損傷的作用,氫氣的醫(yī)學(xué)作用已經(jīng)被大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和25項(xiàng)臨床研究證明,包括一些雙盲安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)研究。使用氫氣的方法包括吸入氫氣、飲用氫氣水和注射氫氣生理鹽水等,這些方式都被證明可以產(chǎn)生抗氧化抗炎癥作用。
飲用氫水可以通過減少氧化應(yīng)激防治慢性束縛應(yīng)激造成的學(xué)習(xí)記憶能力損失,通過刺激胃腸道饑餓素釋放保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。富含氫生理鹽水注射能減少氧化應(yīng)激在淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的癡呆模型中發(fā)揮改善作用,吸入氫氣對(duì)心臟驟停復(fù)蘇后腦損傷具有改善作用,這種作用不同于低溫保護(hù)的途徑。最新這一研究中,發(fā)現(xiàn)飲用氫水能抑制DAL101小鼠的氧化應(yīng)激和記憶損傷。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有效,對(duì)人類不一定有效,所以需要進(jìn)行人體研究。隨后進(jìn)行的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照人體研究中,根據(jù)阿爾茨阿爾茨病評(píng)分結(jié)果,飲用氫水1年不能延緩普通人中度認(rèn)知障礙的發(fā)展,但可以顯著改善APOE4攜帶者的認(rèn)知障礙。

以上內(nèi)容摘自《孫學(xué)軍 氫思語》,僅限于知識(shí)科普,不代表對(duì)本公司產(chǎn)品的宣傳。