從2019年6月徐克成院長的專著《氫氣控癌》出版后，氫氣具有控制癌癥的作用已經(jīng)受到廣泛的關(guān)注，也有不少不同看法，認(rèn)為只是個案不能作為最終結(jié)論。也有一些學(xué)者則不去爭論，只沉下心來認(rèn)真開展研究，以獲得更多這種作用的證據(jù)。如河北醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院陳剛教授小組就是這樣一支隊伍，在過去研究證明氫氣對肺癌生長具有抑制作用的基礎(chǔ)上，最近再次乘勝追擊，延續(xù)相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)氫氣能通過CD47發(fā)揮抑制肺癌轉(zhuǎn)移惡化的作用。2018年日本學(xué)者曾經(jīng)在晚期大腸癌患者中發(fā)現(xiàn)，氫氣能和經(jīng)典的PD-1抗體免疫改善產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，能延長患者預(yù)期生存時間。陳教授的最新研究提示，氫氣控癌癥或抗癌效應(yīng)在肺癌中能通過激活更多腫瘤免疫途徑。這一研究說明，氫氣在癌癥改善中潛力巨大，同時也說明氫氣對癌癥的作用存在比較大的復(fù)雜度，是值得進(jìn)一步深入研究的領(lǐng)域。
 

　　CD47算是腫瘤免疫改善領(lǐng)域的明星分子了。CD47是存在于很多正常細(xì)胞的表面的糖蛋白，也是告訴巨噬細(xì)胞不要去“吞吃”這些細(xì)胞的標(biāo)記，保護(hù)健康細(xì)胞不被免疫系統(tǒng)破壞。巨噬細(xì)胞是重要的免疫細(xì)胞，可吞噬細(xì)胞碎片，可以吞噬被病毒感染的變質(zhì)細(xì)胞，也能吞噬癌細(xì)胞。但是CD47類似正常細(xì)胞的綠碼，能避免被巨噬細(xì)胞誤傷，腫瘤細(xì)胞也通過表達(dá)這種蛋白，假裝自己是正常細(xì)胞，從而逃避被追殺的結(jié)果。所以邏輯上用抗體阻斷這種分子和受體的結(jié)合，就可以讓巨噬細(xì)胞重新識別腫瘤細(xì)胞，恢復(fù)免疫抗腫瘤效應(yīng)，達(dá)到改善癌癥的目的。針對CD47所引起的巨噬細(xì)胞叛變，最終使得癌細(xì)胞逃逸免疫的問題，已研發(fā)出不少靶向CD47的單抗/融合蛋白藥物，基本機(jī)制是通過阻斷CD47信號通路，恢復(fù)巨噬細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的吞噬作用。
 

　　過去研究表明，氫氣對多種癌癥具有改善作用，但目前對氫氣抗腫瘤的分子基礎(chǔ)仍然不清楚。本研究采用新一代測序研究中，發(fā)現(xiàn)氫氣可以降低肺癌A549細(xì)胞中CD47的表達(dá)，考慮到CD47在腫瘤免疫中的重要地位，暗示氫氣對肺癌的作用可能與該分子表達(dá)減少有關(guān)。本研究通過蛋白、基因表達(dá)、Transwell和流式細(xì)胞術(shù)等多種技術(shù)，從細(xì)胞增殖、侵襲、遷移和凋亡等不同角度，全面探討了CD47在氫氣對肺癌抑制作用中的地位和分子基礎(chǔ)。結(jié)果表明，氫氣處理導(dǎo)致CD47和細(xì)胞分裂控制蛋白42 (CDC42)表達(dá)水平呈劑量依賴性下降。就是說，氫氣作用于癌細(xì)胞，能讓細(xì)胞表達(dá)CD47和CDC42兩種蛋白明顯下降，氫氣濃度越高，這種作用越強(qiáng)，就是存在劑量依賴性。上調(diào)CD47消除氫氣A549和H1975細(xì)胞系中促進(jìn)肺癌細(xì)胞凋亡和抑制細(xì)胞生長、侵襲和遷移的作用。氫氣能讓這種分子表達(dá)下降，同時表現(xiàn)出上述抗癌癥作用，如果發(fā)方向讓這種分子增加，則氫氣的抗癌癥作用被抑制，這說明氫氣發(fā)揮作用可能是通過抑制這個CD47分子表達(dá)實現(xiàn)的。
 

　　如果讓CD47下調(diào)，則可增強(qiáng)氫氣的抗癌作用。這一結(jié)果再次證明這種分子下降有利于抗癌癥，也提示氫氣的作用并沒有達(dá)到最強(qiáng)，如果實際應(yīng)用中，聯(lián)合免疫改善可能具有協(xié)同效應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)的這一現(xiàn)象和日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)的氫氣聯(lián)合免疫改善可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)存在類似特點。
 

　　此外，還觀察到氫氣可明顯抑制小鼠腫瘤組織中CDC42和CD47的表達(dá)水平，并增強(qiáng)A549和H1975細(xì)胞中巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用。這一結(jié)果是利用活體總之，本研究發(fā)現(xiàn)氫氣通過下調(diào)CD47來抑制肺癌進(jìn)展，氫氣可能是一種有效的肺癌改善工具。
 

　　主要參考文獻(xiàn)

　　Hydrogengas represses the progression of lung cancer via downregulating CD47.Bioscience Reports.2020.

　　Hydrogengas inhibits lung cancer progression through targeting SMC3. BiomedPharmacother 2018; 104: 788-797.
 

　　上內(nèi)容摘自《孫學(xué)軍 氫思語》，僅限于知識科普，不代表對本公司產(chǎn)品的宣傳。