9月16日，阿斯利康宣布FDA授予達(dá)格列凈心衰適應(yīng)癥快速通道資格，用于降低射血分?jǐn)?shù)減少或射血分?jǐn)?shù)保留心衰患者的心血管死亡或心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。這是醫(yī)藥領(lǐng)域比較重要的消息，意味著這一藥物的市場進(jìn)一步擴(kuò)大，尤其是擴(kuò)大到心衰這一幾乎是藥物空白的領(lǐng)域。
 

達(dá)格列凈是讓患者把葡萄糖尿出去降低血糖的思路。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT-2)抑制劑，通過抑制SGLT-2對葡萄糖和鈉離子的重吸收，可使70~80g/d葡萄糖從尿液排泄，從而發(fā)揮降糖作用。達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT-2)抑制劑。
 

FDA此項(xiàng)授予主要依據(jù)III期DAPA-HF研究和DELIVER研究的結(jié)果，這兩項(xiàng)研究分別考察了達(dá)格列凈對HFrEF患者和HFpEF患者的療效。8月20日，阿斯利康曾宣布DAPA-HF研究到達(dá)主要終點(diǎn)，達(dá)格列凈成為首個(gè)被證實(shí)可以降低非2型糖尿病患者心血管死亡和心衰惡化風(fēng)險(xiǎn)的SGLT-2抑制劑。
 

商業(yè)利潤是藥物研發(fā)的重要?jiǎng)恿Α?br />  

真正讓這些藥物公司如此熱衷于開展這些藥物研究的動(dòng)力是商業(yè)利潤。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，SGLT-2抑制劑藥物的市場規(guī)模在2018年超過40億美元，2019年可能超過50億美元。正如阿斯利康執(zhí)行副總裁Mene Pangalos指出：“心衰影響全球大約6400萬人，其中近一半會在確診后5年內(nèi)死亡。達(dá)格列凈被FDA授予快速通道資格，將是我們實(shí)現(xiàn)預(yù)防、改善甚至治愈心衰宏偉計(jì)劃的關(guān)鍵一步。”這也是一個(gè)商業(yè)利潤的藍(lán)海。
 

安全有效是藥物進(jìn)入臨床的標(biāo)準(zhǔn)。
 

藥物是否可應(yīng)用于臨床，并不需要把改善目標(biāo)疾病的機(jī)制完全闡述清楚。例如這類神藥SGLT-2抑制劑用于改善心衰作用機(jī)制尚未完全闡明。藥物通過臨床試驗(yàn)，主要是考察這種藥物的安全性和有效性。對于已經(jīng)在臨床上應(yīng)用的藥物，研究其新的改善目標(biāo)，因?yàn)橐呀?jīng)進(jìn)行過安全性的研究，這方面可以節(jié)省大量開支，這非常有利于藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)。
 

有效性本身也是藥物開發(fā)過程中博弈的目標(biāo)。藥物有效最終的標(biāo)準(zhǔn)是患者獲得效益，并不是簡單看某個(gè)臨床指標(biāo)。例如現(xiàn)在這個(gè)藥物，降低血糖的作用顯然是非常明確的，但降低血糖能不能減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，能不能延長患者的壽命，這才是最重要的。但是血糖水平本身作為有效標(biāo)準(zhǔn)的話，就比較容易實(shí)現(xiàn)了。過去研究他汀類藥物也是類似的邏輯。醫(yī)藥公司通過對臨床醫(yī)學(xué)人員的培養(yǎng)，讓醫(yī)生接受降低膽固醇能預(yù)防動(dòng)脈硬化(假說)，最終靠這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)獲得上市，實(shí)際上最終患者獲得效益則需要看降低心血管事件的效果，雖然后來他汀藥物上市后好幾年才確定了這一作用，但在商業(yè)上他汀是非常成功的案例。
 

對氫氣醫(yī)學(xué)臨床研究的啟發(fā)
 

氫氣醫(yī)學(xué)臨床研究并沒有受到大型醫(yī)藥企業(yè)的重視，其中的關(guān)鍵是因?yàn)闅錃膺@種物質(zhì)作為疾病改善藥物，本身無法獲得專利保護(hù)。尤其是美國明確不給任何天然化合物質(zhì)授權(quán)專利，別說是氫氣，一些天然化合物也無法獲得專利授權(quán)。這樣的情況下，不能有效保護(hù)氫氣作為藥物的商業(yè)利潤，就成了藥物研究領(lǐng)域的最大缺點(diǎn)。類似的情況也包括，一些經(jīng)典的藥物，例如二甲雙胍，雖然潛在的作用非常多，可預(yù)防衰老預(yù)防改善癌癥，但很難被藥物公司作為新藥進(jìn)行研究，因?yàn)榧词公@得改善新目標(biāo)疾病的批準(zhǔn)，也不能獲得研發(fā)投入的回報(bào)。這種出力不討好的事，只有慈善機(jī)構(gòu)或政府部門才有可能推進(jìn)。氫氣如果能被證明改善某種疾病，只能通過醫(yī)療設(shè)備如吸入機(jī)等，因?yàn)闄C(jī)器本身可以有專利和排他性保護(hù)，肯定不可能把氫氣本身作為一種藥物的形式進(jìn)入臨床。
 

藥物臨床研究方面對氫氣研究有利的因素是氫氣本身對人體的安全性非常高，雖然臨床研究不能省去安全性評價(jià)，顯然會減少這方面的研發(fā)投入和風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)椴惶赡芤驗(yàn)榘踩砸蛩厥C(jī)會。唯一需要確定的就是對目標(biāo)疾病的改善效果。
 

氫氣醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域，大家應(yīng)該會看到一些非常有慈善心的企業(yè)家，他們不考慮商業(yè)利潤，苦苦堅(jiān)持研究氫氣對疾病的改善，堅(jiān)持宣傳氫氣醫(yī)學(xué)。如果從商業(yè)角度，這顯然是不合算的，但從人類整體上考慮，這是非常偉大的事業(yè)。