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通信作者：蔣龍?jiān)?，廣州中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科

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親民簡(jiǎn)單的說法：就是先把豬弄死，然后救活，觀察救活后呼吸氫氣對(duì)動(dòng)物死后心臟恢復(fù)是否更理想。各種研究結(jié)果綜合提示，使用氫氣的效果不錯(cuò)。這個(gè)實(shí)驗(yàn)提示，心臟停跳后患者心肺復(fù)蘇后呼吸氫氣活過來的幾率大，留下后遺癥的嚴(yán)重性和可能性小。當(dāng)然豬雖然和人很接近，研究結(jié)果很可能與人的情況類似，但豬不是人，不能簡(jiǎn)單推測(cè)。不過日本有類似的臨床研究，結(jié)果提示人也可能效果一樣好。
 

目的:探究氫氣對(duì)長(zhǎng)時(shí)程心臟驟停家豬復(fù)蘇后腦損傷的保護(hù)作用。方法:健康雄性家豬電誘發(fā)室顫并維持10分鐘后開始心肺復(fù)蘇。動(dòng)物恢復(fù)自主循環(huán)后隨機(jī)分成兩組:對(duì)照組動(dòng)物恢復(fù)自主循環(huán)后全程使用空氣進(jìn)行機(jī)械通氣;氫氣組動(dòng)物恢復(fù)自主循環(huán)后使用含2%氫氣與21%氧氣的混合氣體進(jìn)行通氣,至復(fù)蘇2小時(shí)改普通空氣通氣。動(dòng)物復(fù)蘇后持續(xù)監(jiān)測(cè)心率、血壓等血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)6 h,分別在復(fù)蘇0.5 h、2 h、4 h、6 h檢測(cè)血清神經(jīng)損傷標(biāo)志物神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE、星形膠質(zhì)原性蛋白S100B的濃度。觀察和評(píng)估動(dòng)物復(fù)蘇后24 h、48 h、72 h、以及96 h的神經(jīng)功能缺損評(píng)分及生存結(jié)局。結(jié)果:氫氣吸入組動(dòng)物復(fù)蘇后血清神經(jīng)損傷標(biāo)志物NSE、S100B的濃度較對(duì)照組更低,動(dòng)物的生存時(shí)間以及24 h、48 h、72 h、96 h 神經(jīng)功能缺損評(píng)分評(píng)分均明顯好于對(duì)照組。結(jié)論:復(fù)蘇后氫氣吸入可以改善長(zhǎng)時(shí)程心臟驟停家豬復(fù)蘇后的腦功能和生存結(jié)局。
 

心臟驟停是目前全球范圍內(nèi)引起死亡的主要原因之一。盡管救治策略在不斷改進(jìn)，但心臟驟?；颊叩目傮w出院存活率仍不到10%。心肺復(fù)蘇術(shù)(CPR)后心功能障礙是患者的主要死亡原因之一。
 

分子氫作為一種新型的抗氧化劑，其對(duì)多種疾病改善的有效性不斷得到證實(shí)。Hayashida等和Wang等先后指出，心肺復(fù)蘇術(shù)后氫氣吸入能有效的改善心臟驟停大鼠的心功能及生存結(jié)局。然而，大鼠模型在解剖生理特征以及病理生理機(jī)制等方面與人體存在較大的差異。現(xiàn)實(shí)生活中，急救人員通常至少需8分鐘才能趕赴院外心肺復(fù)蘇術(shù)患者救治現(xiàn)場(chǎng)，而上述兩項(xiàng)研究中采用的大鼠模型心肺復(fù)蘇術(shù)時(shí)程僅為5分鐘。氫氣若要作為一種新的心肺復(fù)蘇后改善方法應(yīng)用于臨床，其安全性和有效性仍需在更多的長(zhǎng)時(shí)程、大動(dòng)物心臟驟停模型上進(jìn)行驗(yàn)證。本實(shí)驗(yàn)通過右心致顫法建立10分鐘心臟驟停家豬模型，探討氫氣對(duì)心肺復(fù)蘇后動(dòng)物心功能的保護(hù)作用。
 

實(shí)驗(yàn)方法描述：
 

(一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物建模方法
 

手術(shù)置管：(1)動(dòng)物予肌注氯胺酮20mg/kg進(jìn)行誘導(dǎo)麻醉(氯胺酮規(guī)格為0.1g∶2mL，家豬體重按35kg計(jì)算，預(yù)計(jì)需氯胺酮700mg，肌注前將藥品使用生理水稀釋至30mL備用)，建立耳緣靜脈通道后，靜脈注射戊巴比妥鈉30mg/kg進(jìn)行全身麻醉(使用前將3g戊巴比妥鈉加入100mL等滲鹽水進(jìn)行溶解，配置成30g/L戊巴比妥鈉溶液備用)，此后以戊巴比妥鈉8mg·kg-1·h-1維持麻醉。(2)靜脈全身麻醉后，經(jīng)口氣管插管并行機(jī)械通氣，取定容模式，設(shè)置潮氣量為10mL/kg、吸入氧濃度為21%，調(diào)整呼吸頻率12～20次/min，以維持呼吸末二氧化碳分壓在35～40mmHg水平。通過雙上肢與左下肢心電電極，行常規(guī)導(dǎo)聯(lián)心電圖持續(xù)監(jiān)測(cè)。(3)手術(shù)分離右股動(dòng)脈，置入SwanGanz導(dǎo)管用于主動(dòng)脈血壓監(jiān)測(cè)以及動(dòng)脈血標(biāo)本采集;暴露右股靜脈，置入SwanGanz導(dǎo)管用于監(jiān)測(cè)右心房壓、核心體溫，以及靜脈血標(biāo)本采集;此外，尚充當(dāng)脈搏指示連續(xù)心排血量監(jiān)測(cè)靜脈導(dǎo)管用于經(jīng)肺熱稀釋法心輸出量的測(cè)定。(4)分離左股動(dòng)脈，置入PiCCO動(dòng)脈導(dǎo)管;同時(shí)分離右頸外靜脈，用于右心室致顫電極的置入。
 

模型制備：(1)誘導(dǎo)心室顫動(dòng)(簡(jiǎn)稱“室顫”)前，采集動(dòng)物的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。經(jīng)右心電極予2mA交流電誘導(dǎo)室顫：以心電圖呈室顫波形、平均動(dòng)脈壓下降至<30mmHg、搏動(dòng)波形消失，為室顫誘導(dǎo)成功標(biāo)志，同時(shí)中斷呼吸機(jī)通氣。(2)維持無處理室顫狀態(tài)10分鐘后，按照30∶2按壓通氣比進(jìn)行人工復(fù)蘇。使用Link復(fù)蘇人工按壓質(zhì)量反饋儀監(jiān)測(cè)按壓質(zhì)量，以保證按壓深度為5～6cm、按壓頻率100～120次/分鐘，所有模型動(dòng)物在復(fù)蘇過程中均予100%純氧通氣。(3)復(fù)蘇2分鐘時(shí)經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管注射腎上腺素(原液)20μg/kg，若經(jīng)上述搶救無恢復(fù)自主

循環(huán)，則其后每4min復(fù)蘇追加給予腎上腺素靜脈注射一次;復(fù)蘇6分鐘時(shí)若仍呈室顫心律，則進(jìn)行除顫，自主循環(huán)恢復(fù)則之后每2分鐘復(fù)蘇追加進(jìn)行一次除顫。
 

動(dòng)物分組：20只動(dòng)物誘導(dǎo)室顫10min并成功復(fù)蘇18只，將其按隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和氫氣組，每組9只。對(duì)照組動(dòng)物無恢復(fù)自主循環(huán)后，全程使用普通空氣行機(jī)械通氣(FiO2=21%);氫氣組動(dòng)物無恢復(fù)自主循環(huán)后，使用含2%氫氣的混合氣體
(H2：O2：N2=2%：21%：77%)進(jìn)行通氣，至復(fù)蘇后2h為普通空氣通氣。
 

最核心指標(biāo)，看生存率吧：當(dāng)然死亡的原因很多，心臟是其中比較關(guān)鍵的，另外腦損傷也十分重要。

兩組家豬心肺復(fù)蘇后96小時(shí)生存分析
 

本研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)時(shí)程心臟驟停家豬經(jīng)心肺復(fù)蘇后心功能明顯受損，表現(xiàn)為心功能指標(biāo)±dp/dtmax、心指數(shù)下降以及心肌損傷血清標(biāo)志物濃度的升高。而氫氣改善組動(dòng)物的±dp/dtmax、CI下降和損傷標(biāo)志物濃度升高幅度更小，說明氫氣可能對(duì)復(fù)蘇后心功能具有直接保護(hù)作用。本研究結(jié)果還顯示，氫氣吸入的動(dòng)物在復(fù)蘇后心率和平均動(dòng)脈壓的變化上與對(duì)照組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明氫氣對(duì)復(fù)蘇后動(dòng)物的心臟節(jié)律和外周血壓調(diào)節(jié)等影響不大，氫氣吸入改善可能并非通過相關(guān)機(jī)制來發(fā)揮其心臟保護(hù)作用。