帕金森病患者嗅覺遲鈍是非常常見的表現(xiàn)。1975年，Ansari和Johnson曾經(jīng)報道過帕金森病患者有嗅覺遲鈍的現(xiàn)象。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)超過70-80%以上的帕金森患者有不同程度嗅覺遲鈍的表現(xiàn)。嗅覺遲鈍和患者認知障礙嚴重性存在相關關系。嗅覺遲鈍也是帕金森的一個超早期癥狀，大約50%的病人在帕金森病典型癥狀出現(xiàn)前有這個現(xiàn)象。
 

大腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元內(nèi)α突觸核蛋白異常聚集引起細胞死亡是帕金森病的典型病理改變，這種α突觸核蛋白異常聚集首先發(fā)生在嗅上皮和小腸神經(jīng)叢，然后隨嗅神經(jīng)和迷走神經(jīng)纖維軸漿運輸?shù)酱竽X。正常情況下嗅上皮細胞α突觸核蛋白高表達，遇到環(huán)境有毒因子或遺傳因素能導致這種蛋白異常集聚，但是導致這種蛋白集聚的具體分子機制仍然不十分清楚。(生物學領域，“機制不十分清楚”是普遍存在的，幾乎所有的現(xiàn)象都是這樣的，這也是冠冕堂皇或生物學的政治正確，沒毛病也沒有意思。)
 

嗅覺遲鈍可以用賓夕法尼亞大學氣味鑒定試驗或Sniffin’s Sticks嗅覺心理物理測試方法進行量化評估。由于存在文化差異，一些測試不適合日本人，這一研究選擇了日本的嗅覺測試方法OSIT-J。
 

帕金森病的路易小體引起的黑質(zhì)神經(jīng)退行性改變和α突觸核蛋白異常聚集伴隨發(fā)生，Braak等2002年報道路易小體從迷走神經(jīng)背核開始出現(xiàn)，持續(xù)上行侵入中腦和邊緣系統(tǒng)，最后是大腦皮層。嗅球內(nèi)的前嗅核也是最早出現(xiàn)路易小體的部位。路易小體的產(chǎn)生和氧化應激有關，尿液中8羥基脫氧嘌呤(8-OHdG)水平則是常用的氧化應激分析方法，帕金森病患者比健康人平均升高2-3倍。該研究論文作者曾發(fā)現(xiàn)尿液8-OHdG升高和帕金森病幻覺有更密切的關系。
 

氫氣對各種疾病的改善作用被廣泛報道，2015年前就有321篇研究論著，其中氫氣改善的活性氧引起的氧化應激相關疾病占70%，炎癥性疾病20%，代謝性疾病6%左右。氫氣改善疾病的使用方法主要包括飲用氫水(25%)、吸入氫氣(20%)和其他如腹腔注射氫氣生理鹽水和氫水沐浴等方法(55%)。在帕金森病研究中，該研究作者Kinji Ohno曾經(jīng)報道氫水飲用幾乎能使6羥基多巴誘導的半腦帕金森病大鼠完全恢復正常。Fujita等報道氫水飲用對MPTP誘導的小鼠帕金森病有類似改善效果。后來Ohno等研究發(fā)現(xiàn)，每次吸入2%氫氣15分鐘間隔1小時，每天12小時連續(xù)5周能改善6羥基多巴誘導的大鼠半腦帕金森病，但是每天不間斷24小時吸入2%氫氣持續(xù)5周并不能產(chǎn)生改善效果。
 

點評：持續(xù)改善無效但間隔改善有效的特點非常符合預適應現(xiàn)象，預適應和毒物興奮效應非常類似，就是以毒攻毒，或使用傷害性刺激激活身體抗病能力的一種策略。例如為了挑戰(zhàn)高山缺氧，人們需要逐步地適應，而不是直接進入危險。利用這樣邏輯，人們設計了一些疾病預防的方法。例如先對肝臟進行短時間缺血處理，這樣可以減少持續(xù)缺血帶來的傷害。預適應的方法有個特點就是傷害刺激不應該是持續(xù)的，應該采用間歇性處理。這樣的方法可能是需要身體有一個修復和反應的時間。最新研究發(fā)現(xiàn)氫氣吸入能引起溫和的氧化應激，研究論文作者暗示氫氣的生物學效應是因為氫氣吸入能導致身體發(fā)生溫和的傷害刺激，這種溫和刺激激活了身體自身的抗病愈合能力。當然如何是這樣，氫氣使用則不應該持續(xù)長時間吸入，而應該進行適當間隔。對身體比較虛弱的重病患者，這種間隔或許更加重要。甚至應該采用漸增間歇性方案，就是先小劑量適應，然后逐漸增加劑量。比如開始每次10分鐘，每天3次;一周后，增加到每次20分鐘，每天3次;第三周每次40分鐘，每天3次。然后增加到每次80分鐘，每天3次。氫氣改善3月后，可考慮休息1-2月后再繼續(xù)使用。當然這并沒有進行驗證比較，只是一個初步的設想。
 

雙盲安慰劑對照臨床試驗發(fā)現(xiàn)，每天飲用1000毫升氫水持續(xù)48周能顯著緩解帕金森病患者臨床癥狀(UPDRS評分下降)。在急性心梗冠狀動脈介入改善和急性腦缺血都有過氫氣吸入干預的臨床研究，但氫氣吸入對帕金森病的改善并沒有開展臨床試驗。
 

本研究經(jīng)過名古屋大學醫(yī)學研究生院倫理委員會批準，在大學醫(yī)學研究信息網(wǎng)進行了臨床研究注冊UMIN000019082。研究遵循統(tǒng)一標準CONSORT的臨床試驗規(guī)范。20名帕金森病患者填寫了知情同意書。排除非帕金森病的帕金森綜合征患者。所有患者都服用左旋多巴藥物改善，研究期間沒有調(diào)整藥物改善方案。
 

氫氣吸入方法。該研究使用的電解氫氣混合空氣的氫氣改善機，氫氣濃度為3.0-3.5%，混合氣流量2升/分鐘。等價于氫氣的供應量大約60-70毫升/分鐘?？紤]到這些患者每分鐘吸入5升空氣，氫氣濃度還要降低2.5倍，大約是1.2-1.4%。這只是計算濃度，其實人呼吸包括吸和呼兩個過程，只有吸的過程才會攝取氫氣，呼的階段供氣都會無效。所以這個濃度可能更低。研究安慰機使用同樣的機器，但把氫氣電解停止，只提供空氣。每天早上和晚上分別讓患者用鼻導管吸入10分鐘，連續(xù)4周。
 

Hirayama M, Ito M, Minato T, Yoritaka A, LeBaron TW, Ohno K. Inhalation of hydrogen gaselevates urinary8-hydroxy-2′-deoxyguanine in Parkinson’s disease. Med Gas Res.2018;8(4):144-149.