細(xì)心的人都知道，年輕人不怕冷，年齡越大越怕冷，其實(shí)道理是類(lèi)似的，因?yàn)槟贻p人兒茶酚胺誘導(dǎo)脂肪分解的效應(yīng)比較好，因?yàn)槟贻p人脂肪組織中吃?xún)翰璺影返木奘杉?xì)胞數(shù)量少，老年人則相反。最新研究解釋了導(dǎo)致這種現(xiàn)象的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。兒茶酚胺從哪里來(lái)，兒茶酚胺是一類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)和激素，交感神經(jīng)能分泌去甲腎上腺素，腎上腺髓質(zhì)內(nèi)細(xì)胞可以分泌腎上腺素，交感神經(jīng)分泌的去甲腎上腺素能直接在神經(jīng)支配部位發(fā)揮作用，腎上腺素則能隨著血液循環(huán)進(jìn)入全身多個(gè)部位發(fā)揮作用。腎上腺素和去甲腎上腺素都屬于兒茶酚胺。當(dāng)然這些兒茶酚胺的作用很多很要命，例如調(diào)節(jié)心率，氣管和血管的粗細(xì)，這些都是最基本的生理功能。

研究人員從年輕和年老小鼠的脂肪組織中分離出免疫細(xì)胞，然后對(duì)基因組進(jìn)行測(cè)序。研究發(fā)現(xiàn)，老化的巨噬細(xì)胞可以分解兒茶酚胺，導(dǎo)致兒茶酚胺無(wú)法有效發(fā)揮作用，不能有效分解脂肪提供能量。當(dāng)減少控制炎癥的一種特異性受體NLRP3炎癥小體時(shí)，老年巨噬細(xì)胞中的兒茶酚胺就能起到誘導(dǎo)脂肪分解的作用，就像是年輕小鼠的巨噬細(xì)胞一樣。

老年巨噬細(xì)胞中單胺氧化酶-A（MAOA）能將兒茶酚胺分解，這是產(chǎn)生問(wèn)題的關(guān)鍵分子，用藥物阻斷這種酶，結(jié)果恢復(fù)了老年小鼠的正常脂肪代謝。這種MAOA抑制劑藥物原本是作為治療抑郁癥的藥物。當(dāng)然這種藥物的特異性或人類(lèi)肥胖的治療效果都需要進(jìn)一步確認(rèn)，目前還談不上應(yīng)用。未來(lái)研究中科學(xué)家將進(jìn)一步研究免疫細(xì)胞及其與神經(jīng)的相互作用，以及這種神經(jīng)免疫交流如何控制健康和疾病。

就是這種脂肪組織內(nèi)的特殊炎癥細(xì)胞導(dǎo)致脂肪消耗效率下降，換句話說(shuō)，肥胖是衰老的一個(gè)特征表現(xiàn)，原因就是脂肪組織存在特殊炎癥反應(yīng)。

炎癥幾乎是人類(lèi)所有疾病的共同病理過(guò)程，常見(jiàn)的糖尿病、動(dòng)脈硬化和高血壓都屬于代謝性炎癥，最新研究提示，年齡相關(guān)肥胖也是一種炎癥過(guò)程。氫氣的一個(gè)關(guān)鍵作用就是控制炎癥反應(yīng)，尤其是有學(xué)者發(fā)現(xiàn)氫氣能阻斷NLRP3炎癥小體活性，例如2015年，蔣春雷教授課題組就發(fā)現(xiàn)給動(dòng)物飲用氫水可以抑制腦內(nèi)NLRP3炎癥小體活性，這可能是氫水飲用控制動(dòng)物抑郁癥的重要原因。也有許多研究證明，氫氣對(duì)巨噬細(xì)胞的激活有抑制作用，例如氫水對(duì)腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞激活有抑制作用。更有意思的是，日本太田成男教授曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)肥胖動(dòng)物飲用氫水能促進(jìn)肝臟細(xì)胞合成和分泌FGF12，后者可以促進(jìn)脂肪代謝，對(duì)肥胖動(dòng)物體重增加有一定抑制作用。

總之，氫氣吸入或飲用氫水可能對(duì)老年相關(guān)脂肪代謝抑制有作用，非常值得深入研究。具體研究中可以參考最新這一研究，觀察氫氣對(duì)這種來(lái)自脂肪的老化巨噬細(xì)胞的激活是否有作用，對(duì)這種巨噬細(xì)胞內(nèi)NLRP3炎癥小體和MAOA活性是否有影響，最終觀察對(duì)老年脂肪代謝是否有影響。如果能證明氫氣可以重新激活脂肪燃燒的激素和神經(jīng)效應(yīng)，則是氫氣具有抗衰老作用的重要環(huán)節(jié)之一。

背景介紹：急性炎癥反應(yīng)時(shí)，高水平炎癥因子釋放能促進(jìn)脂肪分解，這是維持免疫反應(yīng)高能量需要的代謝支持調(diào)節(jié)方式。但奇怪的是，慢性炎癥反應(yīng)則能抑制兒茶酚胺誘導(dǎo)的脂肪分解效應(yīng)。這種隨著年齡增加導(dǎo)致的炎癥和脂肪代謝關(guān)系背后的原因一直沒(méi)有搞清楚。耶魯大學(xué)科學(xué)家最新研究就是針對(duì)這一現(xiàn)象開(kāi)展的研究。首先給年輕和年老動(dòng)物進(jìn)行禁食，年輕動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)交感神經(jīng)釋放兒茶酚胺，后者促進(jìn)脂肪分解。老年動(dòng)物則不會(huì)出現(xiàn)這一效應(yīng)，血液中脂肪酸水平比較低，體重和血糖水平也沒(méi)有發(fā)生明顯改變。過(guò)去研究發(fā)現(xiàn)，禁食能促進(jìn)年輕動(dòng)物內(nèi)臟脂肪組織釋放甘油和脂肪酸，年齡越大這種效應(yīng)越小。老年小鼠脂肪組織內(nèi)很難誘導(dǎo)出脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）和激素敏感脂肪酶（HSL）基因表達(dá)，這些蛋白是控制脂肪組織90%甘油三酸酯的水解過(guò)程。但是用去甲腎上腺素直接刺激老年動(dòng)物內(nèi)臟脂肪細(xì)胞能誘導(dǎo)Hsl和Atgl基因表達(dá)和脂肪分解。這提示只有足夠量?jī)翰璺影反嬖?，老年?dòng)物也能產(chǎn)生同樣的脂肪分解效應(yīng)。

來(lái)自炎癥反應(yīng)的巨噬細(xì)胞可以影響脂肪代謝平衡。是否脂肪組織中的巨噬細(xì)胞是造成老年動(dòng)物脂肪組織對(duì)兒茶酚胺失去反應(yīng)的原因？神奇的是，在肥胖動(dòng)物的內(nèi)臟脂肪組織有許多巨噬細(xì)胞，老年小鼠內(nèi)臟脂肪組織中F4/80+CD11b+ ATM細(xì)胞數(shù)量減少。年輕動(dòng)物禁食可以導(dǎo)致CD11c+CD206− ATMs細(xì)胞數(shù)量減少，但是老年動(dòng)物脂肪組織中這種細(xì)胞數(shù)量增加。也就是說(shuō)老年動(dòng)物脂肪組織中存在一類(lèi)對(duì)特殊的巨噬細(xì)胞。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，只有這種細(xì)胞能抑制去甲腎上腺素誘導(dǎo)的脂肪酸釋放。對(duì)這種細(xì)胞的基因表達(dá)特征進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，這種細(xì)胞代謝兒茶酚胺的相關(guān)酶基因表達(dá)被大量啟動(dòng)。

問(wèn)題是為什么老年后內(nèi)臟脂肪組織要增加這種不健康的巨噬細(xì)胞，讓這些細(xì)胞將促進(jìn)代謝的兒茶酚胺分解，這樣改變的后果是讓內(nèi)臟脂肪很容易增加，這不利于健康的代謝模式有什么生物學(xué)意義？或許，保持一定量脂肪對(duì)老年人來(lái)說(shuō)是用健康換來(lái)其他更重要的效應(yīng)，例如保護(hù)內(nèi)臟溫度的溫度。