如果是這樣，氫氣的作用要實(shí)現(xiàn)理想效果，必須長(zhǎng)期持續(xù)足量使用，否則就不能避免脂蛋白氧化和動(dòng)脈硬化的進(jìn)展。
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Brown與Goldstein等使低密度脂蛋白（LDL）乙?；?，從而導(dǎo)致不受細(xì)胞內(nèi)膽固醇調(diào)節(jié)的過(guò)剩脂質(zhì)也攝入并出現(xiàn)異常蓄積，進(jìn)而推測(cè)存在一種LDL受體途徑以外的脂質(zhì)攝取途徑，使巨噬細(xì)胞攝取乙?；疞DL。Brown等人提出這種設(shè)想并定名為清道夫受體（scarenger receptor）。以后許多實(shí)驗(yàn)證明了這種推測(cè)。1984年Heinecke等人在細(xì)胞培養(yǎng)液中添加氧化劑使LDL氧化修飾，其結(jié)果使巨噬細(xì)胞攝取了這種變性LDL?，F(xiàn)在認(rèn)為，人體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)導(dǎo)致的變性LDL，可被巨噬細(xì)胞無(wú)限制地?cái)z人細(xì)胞內(nèi)，這是因?yàn)樽冃訪DL上帶有各種分子的負(fù)電荷而與清道夫受體結(jié)合。
一、清道夫受體
清道夫受體配體廣泛，有：①乙?；蜓趸疞DL等修飾的LDL；②多聚次黃嘌呤核苷酸和多聚鳥(niǎo)嘌呤核苷；③多糖如硫酸右旋糖酐；④某些磷脂，如絲氨酸磷脂，但卵磷脂不是配體；⑤細(xì)菌脂多糖，如內(nèi)毒素等。
清道夫受體的功能還不十分清楚，是人們?cè)谘芯烤奘杉?xì)胞轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞的機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)的。近年來(lái)大量實(shí)驗(yàn)證明LDL可被巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞氧化成氧化LDL，可通過(guò)清道夫受體被巨噬細(xì)胞攝取，形成泡沫細(xì)胞，氧化LDL還能吸引血單核細(xì)胞粘附于血管壁，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有毒性作用等，從而促進(jìn)粥樣斑塊形成。這些研究無(wú)疑闡明了巨噬細(xì)胞的清道夫受體在粥樣斑塊形成機(jī)制中起有重要的作用，另一方面，也推測(cè)巨噬細(xì)胞通過(guò)清道夫受體清除細(xì)胞外液中的修飾LDL，尤其是氧化的LDL，是機(jī)體的一種防御功能。可清除血管壁過(guò)多脂質(zhì)；清除病菌毒素，攝取內(nèi)毒素多方面的功能。
清道夫受體名字好聽(tīng)，但激活這個(gè)受體的結(jié)果不好，正常的低密度脂蛋白是激活低密度脂蛋白受體，被氧化的低密度脂蛋白則結(jié)合清道夫受體，導(dǎo)致脂蛋白被巨噬細(xì)胞吞噬，變成泡沫細(xì)胞，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化斑塊形成。
二、低密度脂蛋白氧化可被清道夫受體識(shí)別
兔、大鼠高脂肪膳食模型制作過(guò)程中，喂飼高膽固醇開(kāi)始的的幾天見(jiàn)到LDL樣粒子附著于血管壁，其后有單核細(xì)胞附著于內(nèi)膜、巨噬細(xì)胞導(dǎo)致脂肪線條病巢形成并出現(xiàn)成百成千巨噬細(xì)胞簇出現(xiàn)，此時(shí)發(fā)現(xiàn)有大量的清道夫受體，病灶逐步進(jìn)入平滑肌細(xì)胞內(nèi)膜，然而其深部巨噬細(xì)胞僅有少量殘存受體，其量也逐漸減少。當(dāng)變性LDL顯著增加時(shí)，清道夫受體攝取的脂質(zhì)則不受制約，目前認(rèn)為這是脂質(zhì)沉積的重要原因，也是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的重要機(jī)制。
天然的低密度脂蛋白（LDL）經(jīng)氧化修飾形成的脂蛋白，稱為氧化低密度脂蛋白（氧化LDL）。天然LDL核心的脂肪酸中含有大量不飽和脂肪酸約占LDL總脂肪酸含量的35%～70%，所以容易發(fā)生自身氧化。
天然LDL在正常情況下，由肝臟細(xì)胞LDL受體識(shí)別。LDL和LDL受體結(jié)合后，內(nèi)吞入細(xì)胞，與溶酶體結(jié)合。在溶酶體酶的作用下，蛋白質(zhì)降解為氨基酸，膽固醇酯水解為游離膽固醇和脂肪酸。此受體受到細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量的下降調(diào)節(jié)，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量增多時(shí)，LDL受體的量便會(huì)減少。所以，天然LDL經(jīng)這一途徑代謝，不會(huì)引起膽固醇酯在細(xì)胞內(nèi)堆積。
LDL還可以通過(guò)清道夫受體途徑代謝。這一受體主要參與修飾的LDL的代謝，沒(méi)有下降調(diào)節(jié)的特點(diǎn)，不受細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量的應(yīng)答。通過(guò)此途徑，修飾LDL被攝取和降解的速度都比正常LDL快。所以LDL這一代謝途徑直接參與動(dòng)脈粥樣硬化中泡沫細(xì)胞的形成。
三、低密度脂蛋白被氧化
LDL的氧化修飾
1．LDL氧化修飾的形式
（1）細(xì)胞介導(dǎo)的LDL氧化修飾
（2）過(guò)度金屬離子介導(dǎo)的LDL氧化修飾
（3）其他形式的氧化修飾
2．氧化修飾的過(guò)程
LDL的氧化可人為劃分為三個(gè)階段。最初為遲滯階段，消耗內(nèi)源性抗氧化劑（VitE）；增殖階段，不飽和脂肪酸快速氧化為脂質(zhì)氫過(guò)氧化物；分解階段，脂質(zhì)氫過(guò)氧化物轉(zhuǎn)變?yōu)榉磻c性的醛。這些醛包括丙二醛（MDA）、4-羥烯酸（4-HNE）等，并可以和ApoB發(fā)生共價(jià)結(jié)合（主要和ApoB的賴氨酸殘基結(jié)合），形成新的抗原決定簇。氧化LDL喪失與天然LDL受體結(jié)合的能力，被清道夫受體所識(shí)別。
3．氧化修飾后LDL的生物學(xué)特性
氧化LDL不同于天然LDL。氧化LDL內(nèi)維生素E含量下降，游離氨基減少，瓊脂糖電泳速率增快。LDL中所含的大量卵磷脂轉(zhuǎn)變?yōu)槿苎蚜字Ｑ趸揎棾潭鹊蜁r(shí)，ApoB以分解為主。修飾程度高時(shí)，降解的ApoB又可重新聚合成大分子。氧化LDL還具有一系列生物學(xué)毒性作用。氧化修飾后的LDL不能經(jīng)LDL受體代謝，由清道夫受體識(shí)別、結(jié)合、內(nèi)吞飲入細(xì)胞并喪失正常的膽固醇代謝途徑，引起細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積，泡沫樣變。
四、氧化低密度脂蛋白的代謝
氧化LDL由清道夫受體識(shí)別并進(jìn)一步代謝。清道夫受體可能是多種受體的總稱，據(jù)報(bào)道，除乙?；疞DL的受體外，F(xiàn)cr受體和CD36受體也能介導(dǎo)OxLDL的攝取和降解。現(xiàn)已證實(shí)分離純化的清道夫受體是由3個(gè)λkD的亞單位構(gòu)成的糖蛋白，存在于細(xì)胞表面，聚丙烯酰胺凝膠電泳測(cè)得分子量為2.2×105左右。清道夫受體可以和乙酰化LDL、氧化LDL以及諸如次黃嘌呤核苷酸、絲氨酸磷脂等配體結(jié)合。這些物質(zhì)的共同特點(diǎn)為多陰離子化合物。正常LDL受體是通過(guò)識(shí)別ApoB上由賴氨酸、精氨酸、組氨酸共同構(gòu)成的正電荷區(qū)與LDL結(jié)合的。LDL氧化后，產(chǎn)生的反應(yīng)性醛和LDL的ApoB的賴氨酸殘基的ε氨基結(jié)合，使LDL失去一些正電荷，帶上多量負(fù)電荷。這樣氧化LDL不能再被LDL受體識(shí)別，而被清道夫受體結(jié)合。而且氧化LDL攝入速度是天然LDL的3～10倍，并且不受細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量的應(yīng)答。
巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)不同氧化程度的LDL的結(jié)合和降解量是不同的?？偟膩?lái)說(shuō)，隨著氧化修飾程度的升高，巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)LDL的結(jié)合和降解隨之升高。研究巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)這幾種不同氧化程度的LDL的結(jié)合和降解，發(fā)現(xiàn)當(dāng)LDL修飾程度很低（Rf=1.33）時(shí)，氧化LDL被巨噬細(xì)胞結(jié)合和降解的量接近、甚至低于天然LDL，而當(dāng)修飾程度高時(shí)，被巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合和降解的量隨之升高，而且明顯高于正常LDL。
另有報(bào)道，正常細(xì)胞攝取氧化LDL時(shí)，LDL受體與清道夫受體起協(xié)同作用。因?yàn)檠趸潭炔煌?。氧化LDL的ApoB上可能殘留多少不等的LDL受體識(shí)別位點(diǎn)。用單抗封閉這些位點(diǎn)時(shí)，細(xì)胞對(duì)氧化LDL結(jié)合量和降解量下降。
五、氧化低密度脂蛋白是動(dòng)脈粥樣硬化的禍?zhǔn)?/strong>
氧化LDL可以通過(guò)以下途徑促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。
（一）參與泡沫細(xì)胞的形成
在早期的動(dòng)脈粥樣硬化損傷中，發(fā)現(xiàn)負(fù)荷脂質(zhì)的泡沫細(xì)胞在動(dòng)脈內(nèi)膜下集聚。這些泡沫細(xì)胞主要來(lái)源于攝取氧化LDL的單核/巨噬細(xì)胞。內(nèi)皮下泡沫細(xì)胞的堆積在動(dòng)脈粥硬化起因中有關(guān)鍵作用。
（二）促進(jìn)細(xì)胞粘附和巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞的產(chǎn)生
1.促進(jìn)單核細(xì)胞的粘附和泡沫細(xì)胞的產(chǎn)生
2．促進(jìn)中性白細(xì)胞粘附
（三）誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞增生、移行，產(chǎn)生平滑肌細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞
氧化LDL通過(guò)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生血小板源生長(zhǎng)因子（PDGF），促進(jìn)平滑肌細(xì)胞移行。通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF），促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生。最終，氧化LDL誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞表面清道夫受體的表達(dá)，導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞內(nèi)吞氧化LDL，繼而產(chǎn)生平滑肌源性泡沫細(xì)胞。
氧化LDL引起平滑肌細(xì)胞從中膜移行入內(nèi)膜，結(jié)果內(nèi)膜增厚。激活平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌PDGF和bFGF，它們可誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞增生和移行。而且bFGF誘導(dǎo)清道夫受體表達(dá)。通過(guò)這些受體，平滑肌細(xì)胞聚積氧化LDL，轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞。
（四）促進(jìn)血小板粘附、聚集、血栓形成
氧化LDL抑制內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)一氧化氮合成，損傷動(dòng)脈壁正常的舒張功能。而且氧化LDL中的溶血卵磷脂誘導(dǎo)合成內(nèi)皮細(xì)胞衍生的收縮因子，誘使血管收縮。
氧化LDL可以促使血小板聚集、增強(qiáng)花生四烯酸代謝及血栓素B2（TXB2）的產(chǎn)生，減少膜脂流動(dòng)性。氧化LDL抑制前列腺素I2合成酶，使前列腺素I2（PGI2）合成減少，激活血小板環(huán)氧化酶，使血栓素A2（TXA2）產(chǎn)生增加，破壞了PGI2/TXA2平衡，促進(jìn)血小板聚集，引起血管痙攣和血栓形成。
（五）損傷內(nèi)皮細(xì)胞
內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和功能改變是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的基礎(chǔ)。內(nèi)皮細(xì)胞的損傷在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理中作為起始機(jī)制，被認(rèn)為具有重要作用。多種研究提示內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化作用非常敏感。
LDL氧化過(guò)程中產(chǎn)生的脂氫過(guò)氧化物可以直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞。氧化LDL可使內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)LDL的通透性增高，胞漿發(fā)生空泡變性，漿膜皺縮，甚至可使細(xì)胞最終壞死。內(nèi)皮細(xì)胞受損又使內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)劑PGI2的合成進(jìn)一步減少，促進(jìn)中性粒細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮的粘著及呼吸爆發(fā)，促進(jìn)血小板在內(nèi)皮聚集、釋放超氧陰離子，進(jìn)一步加重內(nèi)皮損傷。
氧化LDL對(duì)細(xì)胞的毒性無(wú)需受體介導(dǎo)。細(xì)胞對(duì)氧化LDL的易感性取決于細(xì)胞分裂所處的細(xì)胞周期和細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽的含量。丙丁酚可轉(zhuǎn)移并滲入細(xì)胞膜作為一種捕捉自由基的抗氧化劑對(duì)抗氧化壓力。細(xì)胞和氧化LDL孵育會(huì)使基質(zhì)中TBARS增多。這以上二點(diǎn)似乎提示內(nèi)皮細(xì)胞膜自由基反應(yīng)特別是脂質(zhì)過(guò)氧化，與氧化LDL激發(fā)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷有關(guān)。內(nèi)皮細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化降低膜脂質(zhì)流動(dòng)性，增加膜對(duì)離子滲透性，抑制膜結(jié)合酶活性。
結(jié)論
控制脂蛋白氧化損傷是預(yù)防動(dòng)脈硬化的重要策略。
但是如何控制，服用維生素，效果如何？服用氫氣，效果怎么樣？這都需要研究證據(jù)。可喜的是，氫水對(duì)預(yù)防動(dòng)物動(dòng)脈硬化的形成有作用，對(duì)人體減少氧化型低密度脂蛋白有作用，這些證據(jù)提示，氫氣和氫水可能是預(yù)防動(dòng)脈硬化的重要工具。但是目前仍然需要更確定的研究證據(jù)。
氫力泉吸氫機(jī)采用SPE方式電解技術(shù)核心是，并采用美國(guó)杜邦117膜，鉑金鍍層?？蓪?shí)現(xiàn)99.99%以上的氫氣純度。并獲得歐盟CE國(guó)際認(rèn)證書(shū)及吸氫機(jī)的純度、流量的數(shù)據(jù)檢測(cè)報(bào)告，保證吸氫機(jī)輸出氫氣純度高、壓力穩(wěn)定、持續(xù)。
