陸軍醫(yī)大：氫氣促進(jìn)創(chuàng)面愈合
氫氣是一種有效的抗炎、抗氧化、抗凋亡物質(zhì)，具有較高的安全性、組織相容性和生物膜透性。本研究擬通過(guò)建立小鼠創(chuàng)面模型，觀察氫氣對(duì)創(chuàng)面的影響，并以人成纖維細(xì)胞為模式細(xì)胞通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)探究其分子調(diào)控機(jī)制。
摘要目的：探討氫氣對(duì)創(chuàng)面愈合產(chǎn)生的影響及其分子機(jī)制。
方法：將36只昆明小鼠采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、腹腔注射生理鹽水組、腹腔注射富氫生理鹽水組，每組12只。記錄創(chuàng)面愈合時(shí)間并在第3、7天采集創(chuàng)面進(jìn)行組織學(xué)觀察。
采用H2O2對(duì)原代分離的人成纖維細(xì)胞進(jìn)行氧化刺激，檢測(cè)細(xì)胞活力及細(xì)胞活性氧(ROS)水平，通過(guò)免疫熒光實(shí)驗(yàn)檢測(cè)核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2)、血紅素加氧酶-1(HO-1)的表達(dá)水平，并通過(guò)t檢驗(yàn)評(píng)估組間差異。
結(jié)果：腹腔注射富氫生理鹽水組的創(chuàng)面愈合時(shí)間較對(duì)照組和腹腔注射生理鹽水組更短[(11.17±0.68) d比(13.67±0.94) d，t＝4.792，P<0.01；(11.17±0.68) d比(13.33±0.47) d，t＝5.814，P<0.01]。在H2O2介導(dǎo)的氧化應(yīng)激下，經(jīng)富氫培養(yǎng)基處理的人成纖維細(xì)胞活力較標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)基高[(58.64±15.19)%比(29.13±4.07)%，t＝3.250，P<0.05]。加入Nrf2特異性抑制劑后，經(jīng)富氫培養(yǎng)基處理的人成纖維細(xì)胞Nrf2熒光表達(dá)降低(0.44±0.06比1.64±0.33，t＝8.632，P<0.01)，HO-1熒光表達(dá)降低(0.42±0.06比1.36±0.14，t＝15.130，P<0.01)，細(xì)胞活力降低[(112.81±20.05)%比(156.41±10.78)%，t＝4.692，P<0.01]。
結(jié)論：氫通過(guò)激活Nrf2/HO-1通路緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。
李余杰, 張江河, 周鑫, 等. 氫氣通過(guò)抑制氧化應(yīng)激促進(jìn)創(chuàng)面愈合 [J] . 中華實(shí)驗(yàn)外科雜志, 2021, 38(7) : 1260-1263. DOI: 10.3760/cma.j.cn421213-20201113-00830.
氫思語(yǔ)：一是發(fā)現(xiàn)氫氣對(duì)創(chuàng)面愈合有幫助，二是發(fā)現(xiàn)這種效應(yīng)可能是通過(guò)抗氧化應(yīng)激實(shí)現(xiàn)，三是用細(xì)胞學(xué)手段證明氫氣產(chǎn)生這種作用是通過(guò)細(xì)胞自身抗氧化系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)。
Nrf2是抗氧化的最重要轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，激活這個(gè)通路，能導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)大量抗氧化酶基因表達(dá)，這就是所謂內(nèi)源性抗氧化調(diào)控系統(tǒng)。氫氣抗氧化作用有一個(gè)相對(duì)說(shuō)法就是，氫氣不僅能直接抗氧化，而且能通過(guò)細(xì)胞自身抗氧化系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)間接抗氧化。這個(gè)研究就是試圖證明這個(gè)道理。
不過(guò)間接抗氧化看起來(lái)很美好，任何事情都存在矛盾，加入內(nèi)源性抗氧化是氫氣效應(yīng)的基礎(chǔ)，我們下一步要考慮的問(wèn)題是，能否用其他手段來(lái)激活這個(gè)系統(tǒng)，這不就更簡(jiǎn)單粗暴了。而且這個(gè)系統(tǒng)的研究已經(jīng)很久，人們也找到了一些不錯(cuò)的激活工具。例如在我們的某些蔬菜食品中就存在萊菔硫烷、姜黃素，更有意思的是一種常見(jiàn)防腐劑富馬酸二甲酯也具有這樣的作用，并進(jìn)入多發(fā)性硬化新藥的行列。如此說(shuō)，用這些工具是不是也很不錯(cuò)。當(dāng)然你可以說(shuō)，氫氣的安全性和強(qiáng)擴(kuò)散性仍然有過(guò)人之處。如此說(shuō)，開(kāi)展機(jī)制研究的目的是什么？
