膈疝在膈肌疾病中最為常見，在膈肌發(fā)育過程中，如胚胎時(shí)的裂隙未能完全閉合，而在橫膈上遺留成為裂孔，即可形成疝。臨床癥狀取決于疝入胸內(nèi)的腹腔臟器容量、臟器功能障礙的程度和胸內(nèi)壓力增加對(duì)呼吸循環(huán)機(jī)能障礙的程度。以手術(shù)治療為主。

雖然先天性膈疝可以導(dǎo)致肺發(fā)育不全和肺動(dòng)脈高壓，且這個(gè)過程有炎癥和氧化應(yīng)激的參與，但該疾病病因清楚，治療原則也是手術(shù)治療。本研究團(tuán)隊(duì)名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院婦產(chǎn)科的系列研究，是關(guān)于氫水應(yīng)用于胎兒疾病防治。本病新生兒治療原則是手術(shù)，但在未出生前并沒有針對(duì)性療法。藥物治療也必須從胎兒和孕婦安全性角度考慮。氫氣作為一種安全性強(qiáng)，能抗氧化抗炎癥的新工具，符合應(yīng)用于孕婦胎兒的選擇，這也是該疾病用氫氣治療的邏輯基礎(chǔ)。

先天性膈疝是一種危及生命的異常，其死亡率高達(dá)20%-40%。它的流行率已知為1:4000活產(chǎn)。先天性膈疝表現(xiàn)為膈肌缺損，腹部器官通過膈肌進(jìn)入胸腔。因此，在胎兒時(shí)期，肺的生長(zhǎng)受到胸腔擠壓的限制。出生后肺發(fā)育不全與肺動(dòng)脈高壓有關(guān)。先天性膈疝中的肺動(dòng)脈高壓被歸類為由發(fā)育性肺疾病[4]引起的肺動(dòng)脈高壓, 肺動(dòng)脈高壓越來越被認(rèn)為是先天性膈疝新生兒死亡率和發(fā)病率的重要因素。體外膜氧合(ECMO)已用于對(duì)最佳藥物和通氣無反應(yīng)的先天性膈疝患者。然而，這種治療方法只能在出生后使用。先天性膈疝患者的肺動(dòng)脈高壓病理特征是血管緊張肌化和肺血管重構(gòu)，在妊娠早期開始。目前，一項(xiàng)胎兒鏡下腔內(nèi)氣管阻塞(FETO)作為產(chǎn)前干預(yù)先天性膈疝的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。經(jīng)研究證實(shí)，FETO通過增加肺容積提高生存率，但由于胎兒鏡檢查有早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。因此，應(yīng)探索產(chǎn)前醫(yī)學(xué)治療的替代品。我們?cè)鴪?bào)道了氧化應(yīng)激在肺發(fā)育不全和肺動(dòng)脈高壓在先天性膈疝中的病理作用。

氫氣首次被報(bào)道為一種抗氧化劑，可減少有毒活性氧。氫氣在臨床應(yīng)用中有幾個(gè)好處，包括擴(kuò)散快速和無毒性。據(jù)報(bào)道，氫氣對(duì)不同器官的缺血、損傷、代謝綜合征、炎癥等多種病理均有預(yù)防和治療作用。我們已經(jīng)報(bào)道，給孕婦動(dòng)物母親使用氫氣增加在幼鼠器官中的氫濃度，改善了幼鼠的腦或肺損傷。另一項(xiàng)研究報(bào)道，氫氣可改善肺動(dòng)脈高壓，平滑肌細(xì)胞(SMC)增殖減少。然而，氫氣對(duì)肺動(dòng)脈的作用機(jī)制仍然是未知。受體酪氨酸激酶，包括血小板來源的生長(zhǎng)因子(PDGF)，已經(jīng)被用作治療肺動(dòng)脈高壓的靶點(diǎn)，一些研究表明，PDGF特別是PDGF- b鏈在肺動(dòng)脈高壓中的重要作用。PDGF- B和PDGFβ受體信號(hào)參與肺SMCs的過度增殖和遷移。與PDGF-AA相比，PDGF-BB對(duì)人血管SMCs有更實(shí)質(zhì)的有絲分裂作用。有報(bào)道稱，在人先天性膈疝羊水和動(dòng)物先天性膈疝模型肺組織中PDGF水平升高[11,21]。此外，PDGF-B信號(hào)通路在先天性膈疝中發(fā)揮病理作用，并與氧化應(yīng)激相關(guān)。雖然氫氣間接抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，但氫氣對(duì)PDGFB信號(hào)通路的調(diào)控尚不清楚。