阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種病因不明的睡眠呼吸疾病，臨床表現(xiàn)有夜間睡眠打鼾伴呼吸暫停和白天嗜睡。由于呼吸暫停引起反復(fù)發(fā)作的夜間低氧和高碳酸血癥，可導(dǎo)致高血壓，冠心病，糖尿病和腦血管疾病等并發(fā)癥及交通事故，甚至出現(xiàn)夜間猝死。因此OSAHS是一種有潛在致死性的睡眠呼吸疾病。臨床數(shù)據(jù)顯示，成年人睡眠呼吸暫停綜合征發(fā)生率是15-24%。成年人睡眠呼吸暫停綜合征也是腎臟損傷、心血管疾病、腦血管疾、哮喘和肺水腫等多種疾病的重要危險(xiǎn)因素。許多理論解釋產(chǎn)生多種疾病的原因，其中成年人睡眠呼吸暫停綜合征導(dǎo)致的氧化應(yīng)激、低氧血癥、炎癥反應(yīng)和高血壓是比較公認(rèn)的原因。
 

睡眠呼吸暫停綜合征和慢性腎病的關(guān)系也有研究，兩種呈雙向關(guān)系。睡眠呼吸暫停綜合征會(huì)促進(jìn)慢性腎病發(fā)展成為尿毒癥，50–70%終末期腎病伴隨睡眠呼吸暫停綜合征。說明兩種疾病之間存在密切聯(lián)系。
 

氫氣是一種選擇性抗氧化物質(zhì)，能對(duì)人體產(chǎn)生抗氧化抗炎癥和抗過敏效應(yīng)，氫氣具有極大的生物組織擴(kuò)散能力，對(duì)人體的安全性非常高，這決定了氫氣具有廣泛的醫(yī)學(xué)應(yīng)用潛力，對(duì)腎臟和睡眠呼吸暫停綜合征也具有可能的改善價(jià)值。氫氣還能通過預(yù)適應(yīng)方式誘導(dǎo)小劑量興奮效應(yīng)，可以激活身體自身抗凋亡抗氧化能力。
 

鐵是人體必需元素，是許多蛋白酶的活性中心。但是鐵過量也會(huì)導(dǎo)致自由基活性氧增加，導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷。鐵離子和自由基有非常類似的結(jié)構(gòu)特征，自由基是組成原子最外電子存在不成對(duì)電子，鐵離子也存在不成對(duì)電子，有人甚至認(rèn)為鐵離子等一些含有不成對(duì)電子的金屬離子也屬于自由基。這也是鐵離子過多為什么會(huì)引起自由基增加和氧化損傷的關(guān)鍵原因。轉(zhuǎn)鐵蛋白transferrin又名運(yùn)鐵蛋白，是血漿中主要的含鐵蛋白質(zhì)，負(fù)責(zé)運(yùn)載由消化管吸收的鐵和由紅細(xì)胞降解釋放的鐵。

紅線是損傷組，粉紅是氫氣吸入，效果如何用過氫的鼠知道!
 

鐵離子在組織細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸?shù)姆绞街饕揽哭D(zhuǎn)鐵蛋白協(xié)助，轉(zhuǎn)鐵蛋白和細(xì)胞膜表面上的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體結(jié)合，然后通過內(nèi)吞作用把受體復(fù)合物中的鐵從細(xì)胞膜轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)。
 

人體鐵大部分來源于衰老的紅細(xì)胞被巨噬細(xì)胞吞噬后血紅素鐵的再循環(huán)，另一部分來源于食物鐵的吸收，小腸是吸收鐵的唯一部位，胃和十二指腸的細(xì)胞色素b首先將食物中的Fe3+還還原為Fe2+，轉(zhuǎn)運(yùn)至小腸上皮細(xì)胞內(nèi)，同時(shí)血紅素也可由腸上皮細(xì)胞吸收降解后釋放其中的Fe2+。以上途徑吸收的Fe2+一方面以鐵蛋白的形式儲(chǔ)存在肝臟、小腸和巨噬細(xì)胞內(nèi)，供機(jī)體需要時(shí)利用。另一方面在膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(ferroportin 1)和膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)輔助蛋白(hephaestin)的共同作用下穿過腸上皮細(xì)胞基底膜，釋放入血液中，并被氧化成Fe3+與轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin)結(jié)合，結(jié)合形式通過門脈系統(tǒng)到達(dá)肝臟，肝細(xì)胞在轉(zhuǎn)鐵蛋白受體2(transferrin receptor 2)的介導(dǎo)下攝取這些結(jié)合鐵，部分鐵經(jīng)血液到達(dá)骨髓用于血紅蛋白合成及紅細(xì)胞生成，或與幼紅細(xì)胞上的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1結(jié)合進(jìn)入網(wǎng)織紅細(xì)胞中用于紅細(xì)胞分化過程中血紅蛋白的合成，最終鐵在各個(gè)組織器官和細(xì)胞中被利用。
 

模式圖：低氧導(dǎo)致鐵過載，損傷腎小管，氫氣抗氧化奮力保護(hù)腎臟細(xì)胞。
 

二價(jià)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1和鐵蛋白在鐵吸收中也具有重要作用。二價(jià)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1也分布在腎單位的近端小管，說明二價(jià)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1在腎臟鐵重吸收過程中有重要作用。
 

鐵過載可導(dǎo)致腎臟損傷，可能是打鼾誘導(dǎo)慢性腎損傷的早期敏感指標(biāo)。王等對(duì)發(fā)現(xiàn)小鼠腎臟組織遠(yuǎn)曲小管鐵沉積明顯，鐵過載和間隙低氧誘導(dǎo)腎臟損傷關(guān)系密切。低氧導(dǎo)致鐵離子沉積和腎臟損傷也存在氧化和炎癥損傷，考慮到氫氣對(duì)氧化損傷和炎癥損傷的保護(hù)作用，過去研究發(fā)現(xiàn)氫氣對(duì)化療藥物和缺血性腎損傷也具有改善效果，那么氫氣對(duì)低氧鐵過載腎損傷的保護(hù)作用值得探討。
 

該研究利用慢性間隙性低氧誘導(dǎo)腎損傷，觀察這種損傷和鐵代謝的關(guān)系，研究發(fā)現(xiàn)慢性間歇性低氧能誘導(dǎo)腎損傷，同時(shí)存在鐵過載、細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激。也存在轉(zhuǎn)鐵蛋白受體和二價(jià)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1表達(dá)增加，氫氣改善可以顯著逆轉(zhuǎn)上述改變。研究結(jié)果說明，氫氣對(duì)打鼾誘導(dǎo)的腎臟損傷有緩解作用。
 

參考文獻(xiàn)

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Guan P,et al. Hydrogen gas reduces chronic intermittent hypoxia-induced hypertensionby inhibiting sympathetic nerve activity and increasing vasodilator responsesvia the antioxidation. J Cell Biochem. 2019;120(3):3998-4008.

Guan P,et al.Hydrogen protects against chronic intermittent hypoxia induced renaldysfunction by promoting autophagy and alleviating apoptosis. Life Sci. 2019.

Guan P,et al.Hydrogen Gas Alleviates Chronic Intermittent Hypoxia-Induced Renal Injurythrough Reducing Iron Overload. Molecules. 2019;24(6)