
如果從發(fā)表學(xué)術(shù)論文的角度,希望獲得最好的論文發(fā)表效益,選擇研究課題必須把握兩點(diǎn),要么新要么深,否則就容易陷入跟蹤重復(fù)的陷阱。
后面這個(gè)研究就屬于效應(yīng)描述性研究,可以說(shuō)研究設(shè)計(jì)和研究觀察的指標(biāo)都不那么先進(jìn),大腦放射損傷有成熟的模式,正如作者說(shuō)的神經(jīng)細(xì)胞死亡和組織炎癥是該損傷的病理基礎(chǔ),認(rèn)知功能障礙是其典型表現(xiàn)。比較新穎的是采用這個(gè)改善方法,這樣就可以只進(jìn)行效應(yīng)描述,不進(jìn)行分子機(jī)制的分析,仍然可以發(fā)表比較好的論文。假如我們采用類似的方法,只改變不同的動(dòng)物疾病模型,那么從新穎性就打了折扣。當(dāng)然如果能從分子機(jī)制方面深入研究,則仍然是比較好的工作。
結(jié)合氫氣醫(yī)學(xué)研究談?wù)勥@個(gè)問(wèn)題。2007年的時(shí)候,太田小組用三個(gè)研究數(shù)據(jù),HE染色、MDA、轉(zhuǎn)氨酶檢測(cè)肝功能,研究呼吸氫氣對(duì)肝缺血后損傷保護(hù)作用,發(fā)表在BBRC。設(shè)計(jì)足夠少足夠傻,研究足夠簡(jiǎn)單足夠清楚,發(fā)表論文足夠快足夠爽。把我吸引到氫氣醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域,雖然是以功利發(fā)表論文,但這一研究真是以新取勝。后來(lái)我們抓住時(shí)機(jī),迅速呼吸氫氣改善新生兒腦缺血損傷。隨后為克服呼吸氫氣的問(wèn)題,自行建立氫氣生理鹽水給氫方法,在相對(duì)創(chuàng)新性上獲得一點(diǎn)主動(dòng),畢竟我們是新的給氫方法,可以說(shuō)這個(gè)氫氣生理鹽水新手段的建立,成就了我們課題組,在2008年-2010年之間,我們發(fā)表論文簡(jiǎn)直不費(fèi)吹灰之力。這就是我們?cè)?ldquo;足夠新”這方面的經(jīng)驗(yàn)。不過(guò)如果在一個(gè)領(lǐng)域獲得同行的尊重,還真要在深度上取得足夠成績(jī),否則會(huì)讓人感覺(jué)有投機(jī)取巧的嫌疑。
研究表明,干細(xì)胞能改善癌癥放療腦損傷,但存在細(xì)胞改善的某些風(fēng)險(xiǎn)。美國(guó)加州大學(xué)歐文分校的研究人員最近發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞釋放的微囊泡可提供類似干細(xì)胞的作用,并不會(huì)產(chǎn)生干細(xì)胞改善存在的風(fēng)險(xiǎn)。研究結(jié)果2016年4月4日發(fā)表在PNAS上,文題為“Cranial grafting of stem cell-derived microvesicles improves cognition and reduces neuropathology in the irradiated brain”。
大鼠研究中,對(duì)顱腦照射兩天后,腦內(nèi)注射干細(xì)胞分泌的微囊泡(microvesicle),研究發(fā)現(xiàn)注射這種膜結(jié)構(gòu)具有恢復(fù)動(dòng)物認(rèn)知功能、降低炎癥和保護(hù)神經(jīng)元的作用。沒(méi)有明顯免疫排斥和腫瘤生長(zhǎng),這是兩種干細(xì)胞容易出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。
微囊泡由所有細(xì)胞分泌細(xì)小充滿液體的囊泡(外泌體?)。微囊泡內(nèi)含有大量生物活性運(yùn)載物,如蛋白和RNA等。微囊泡在大腦能維持神經(jīng)元存活和功能,也能夠在組織再生中發(fā)揮作用。顯然這種方法可以作為一種研究模式看待,我們可以將這種微囊泡改善其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷,如腦外傷、腦缺血、多發(fā)性硬化、老年性癡呆等。具體怎么做?你懂的。一些科研服務(wù)公司,尤其是干細(xì)胞服務(wù)公司,可以將這種微囊泡作為一種產(chǎn)品對(duì)待,如果將來(lái)能成為臨床改善手段,那么可以作為一種生物藥物開(kāi)發(fā)。有故事就有生意!
本研究中,加州大學(xué)歐文分校放射腫瘤學(xué)教授Charles Limoli等分離出多潛能人神經(jīng)干細(xì)胞微囊泡。將這些囊泡注射到大鼠海馬內(nèi),每次注射2微升微囊泡。海馬具有產(chǎn)生新神經(jīng)元的能力,微囊泡被移植到經(jīng)放射處理的鼠腦海馬內(nèi)。放射處理1月后,接受微囊泡的大鼠表現(xiàn)出顯著認(rèn)知改善。Limoli說(shuō),這些認(rèn)知作用與神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元結(jié)構(gòu)保留被逆轉(zhuǎn)有關(guān),神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元破壞是大腦放射損傷的兩種典型病理改變。2011年,Limoli在一項(xiàng)利用多潛能人神經(jīng)干細(xì)胞的研究(Cancer Research, 15 July 2011, doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-0027)中報(bào)道過(guò)類似結(jié)果。干細(xì)胞可能會(huì)產(chǎn)生一些風(fēng)險(xiǎn),如免疫排斥,改變現(xiàn)存腫瘤生長(zhǎng)或形成畸胎瘤,利用微囊泡改善的風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有這么多。
Cranial grafting of stem cell-derived microvesicles improves cognition and reduces neuropathology in the irradiated brain