
血脂高容易造成動(dòng)脈硬化,血脂堅(jiān)持的時(shí)候一般有三種數(shù)據(jù),分別是甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。其中高密度脂蛋白是好的脂蛋白,低密度脂蛋白是不好的脂蛋白,太高是導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的關(guān)鍵。其實(shí)對(duì)脂蛋白研究更深入的數(shù)據(jù)是,當(dāng)這種低密度脂蛋白被氧化修飾,才是導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的更具體原因。當(dāng)這種脂蛋白太多時(shí),也往往被氧化的更多,所以容易導(dǎo)致動(dòng)脈硬化,因此通過改變生活方式,吃他汀降脂藥,減少低密度脂蛋白,就可以預(yù)防動(dòng)脈硬化。
正反兩個(gè)方面的證據(jù)顯示,低密度脂蛋白被氧化修飾是導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的重要基礎(chǔ),如何避免和減少低密度脂蛋白被氧化修飾應(yīng)該是預(yù)防和改善動(dòng)脈硬化的重要策略。氫氣醫(yī)學(xué)研究的初步結(jié)果表明,這種具有選擇性理想抗氧化物,對(duì)預(yù)防動(dòng)脈硬化發(fā)展,保護(hù)脂蛋白被氧化修飾,可能是一種理想的工具。
自由基是指外層軌道上不配對(duì)電子的原子、分子或基團(tuán),包括超氧陰離子、羥自由基、單線態(tài)氧、過氧化氫、脂質(zhì)過氧化物等。正常情況下體內(nèi)產(chǎn)生少量自由基屬正常生理范圍。體內(nèi)同時(shí)存在超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和過氧化物酶等可清除這些對(duì)細(xì)胞有毒性作用的自由基,故體內(nèi)自由基的產(chǎn)生和清除處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。
近30年來(lái),隨著氧自由基及其介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)在疾病中的作用研究日趨深入,自由基與冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展相關(guān)的事實(shí)正在不斷增加,對(duì)其損傷機(jī)制的認(rèn)識(shí)亦更趨深化。大量基礎(chǔ)研究表明,高血脂時(shí)體內(nèi)自由基產(chǎn)生和清除平衡波破壞,許多自由基清除劑活性降低,產(chǎn)生大量的脂質(zhì)過氧化物,這些脂質(zhì)過氧化物與AS的形成密切相關(guān)。其機(jī)制表現(xiàn)為:脂質(zhì)過氧化物直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的退行性變化和通透性改變,脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)物丙二醛(MDA)極易修飾低密度脂蛋白(LDL),成為MDA-LDL后,能為單核巨噬細(xì)胞受體所辨認(rèn)、內(nèi)飲,而形成泡沫細(xì)胞;炎性細(xì)胞浸潤(rùn)并釋放各種生長(zhǎng)因子,剌激中膜平滑肌細(xì)胞移行于內(nèi)膜增生,吞噬及分泌大量間質(zhì)成分,形成動(dòng)脈硬化。
脂質(zhì)過氧化物引起前列環(huán)素/血環(huán)素A2失調(diào),血小板聚集性加強(qiáng),釋放5-羥色胺等,并增強(qiáng)凝血活性。這些因素間又相互影響,相互作用,從而促進(jìn)動(dòng)脈硬化斑塊的形成。分子生物學(xué)的最新研究發(fā)現(xiàn),動(dòng)脈硬化病灶中內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及單核細(xì)胞的SiS基因表達(dá)明顯增強(qiáng)。Gadiparthi等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)自由基剌激血管平滑肌細(xì)胞的增殖,參與了原癌基因的激活及異常表達(dá),從此基因水平揭示了氧自由基與AS之間的密切關(guān)系。
此外,LDL經(jīng)過多種類型的細(xì)胞、過渡金屬離子或脂加氧酶的氧化修飾產(chǎn)生氧化修飾LDL,Steinberg等從細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基的角度提出細(xì)胞氧化LDL的可能機(jī)制。
氧化修飾LDL促進(jìn)AS發(fā)展可能通過下述幾條途徑:
①通過清道夫受體途徑促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成;
②LDL氧化修飾過程中所產(chǎn)生的過氧化物能抑制高密度脂蛋白的合成,削弱了高密度脂蛋白功能;
③氧化修飾LDL有細(xì)胞毒作用;
④氧化修飾LDL使血液中的單核細(xì)胞粘附至內(nèi)皮,進(jìn)而穿過內(nèi)皮,進(jìn)入內(nèi)皮下間隙;
⑤氧化修飾LDL中對(duì)巨噬細(xì)胞有抑制作用的脂質(zhì)阻礙了巨噬細(xì)胞的游出,使之聚集在內(nèi)膜中而有利于動(dòng)脈硬化的形成,此外,氧化修飾LDL還能直接引起血小板的聚集,促進(jìn)血栓的形成而有利于動(dòng)脈硬化的發(fā)生與發(fā)展。
提高如抗氧化酶水平,應(yīng)用藥物阻滯LDL的氧化可抑制動(dòng)脈硬化的發(fā)生并改變病損的進(jìn)展。膳食中的抗氧化劑,維生素E與維生素C已肯定潛在的輔助改善作用,能保護(hù)體內(nèi)LDL免遭氧化修飾從而阻止或延緩動(dòng)脈硬化的發(fā)生、發(fā)展。
氫氣和動(dòng)脈硬化的研究也已經(jīng)有了一些,例如給高脂飲食誘導(dǎo)的動(dòng)脈硬化動(dòng)物飲用氫水,可以預(yù)防動(dòng)脈硬化斑塊的產(chǎn)生,也就是說能預(yù)防動(dòng)脈硬化。對(duì)已經(jīng)形成的動(dòng)脈硬化斑塊,氫水也能具有穩(wěn)定斑塊的作用,就是讓已經(jīng)發(fā)生動(dòng)脈硬化的不容易導(dǎo)致心腦血管后果。人高脂血癥患者飲用氫水也能產(chǎn)生一定改善作用。當(dāng)然目前不能說氫水或吸入氫氣一定能預(yù)防,一定能預(yù)防心腦血管事件。因?yàn)闆]有直接證據(jù),就不是最終的確定結(jié)論。但是從目前的各種相關(guān)研究考慮,氫氣對(duì)各種衰老相關(guān)疾病,對(duì)各種代謝性疾病,對(duì)各種炎癥和氧化相關(guān)疾病都具有潛在作用。更由于氫氣對(duì)人體沒有副作用,可以長(zhǎng)期使用。這些證據(jù)匯總起來(lái),應(yīng)該鼓勵(lì)大家選擇使用氫氣和氫水作為健康生活方式的一個(gè)重要組成部分。當(dāng)然也要鼓勵(lì)學(xué)術(shù)界尤其是臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重視這方面的深入研究,為人群使用提供更明確的臨床證據(jù)。