宋教授提出的假說是氫氣能穩(wěn)定肥大細胞，這是一個不錯的假說，其實如果氫氣能穩(wěn)定肥大細胞，則不僅對于動脈硬化，對于氫氣抗炎癥效應(yīng)都可以一起解釋。因為肥大細胞在炎癥反應(yīng)中屬于預(yù)警細胞，是免疫系統(tǒng)中最早發(fā)現(xiàn)問題，并招募更多類炎癥細胞參與炎癥反應(yīng)的重要細胞，如果能穩(wěn)定這種細胞，那么顯然就可以避免炎癥的發(fā)生。
也正是因為這種細胞太重要，氫氣如果能抑制肥大細胞的功能，則有可能會干擾正常的免疫炎癥過程，這和氫氣的安全性比較大不那么貼切。另外，如果氫氣能穩(wěn)定肥大細胞，這種穩(wěn)定的基礎(chǔ)能否可以推廣到其他炎癥細胞，例如中性顆粒細胞和巨噬細胞，氫氣作為一種缺乏結(jié)構(gòu)特異性的氣體分子，很難想象能對肥大細胞具有專一性。
純屬于個人看法，不一定正確。
動脈粥樣硬化性心血管疾病的全球發(fā)病率和死亡率相當(dāng)之高，甚至被稱為“死亡殺手”。急性的缺血性心血管綜合癥,例如心肌梗塞，中風(fēng)等都是源于斑塊的侵蝕破裂。動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中，炎癥細胞(例如，巨噬細胞、T細胞和肥大細胞)逐漸聚集和過度釋放促炎細胞因子和蛋白水解酶等，導(dǎo)致斑塊纖維帽變薄，斑塊心血管化且伴隨微量出血，促成斑塊破裂，引起心血管事件[1]。
肥大細胞(mast cell)屬于嗜堿性粒細胞家族，主要分布在皮膚及內(nèi)臟粘膜下的微血管周圍，通過分泌多種細胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)。動脈粥樣硬化發(fā)生時，在胸主動脈、腹主動脈和冠狀動脈中斑塊中的肥大細胞的數(shù)目要高出正常人幾倍：2013年，Willems等對253名頸動脈狹窄患者進行了長達3年的臨床觀察研究，組織學(xué)結(jié)果表明肥大細胞在頸動脈斑塊的數(shù)量增加與動脈粥樣硬化斑塊進展程度正相關(guān)[2]。Bot I等發(fā)表于Circulation的機制研究表明血管周激活的肥大細胞能通過誘導(dǎo)巨噬細胞凋亡加速動脈粥樣硬化并增強斑塊脆性[3]。上述研究提示，肥大細胞激活可能通過其脫顆粒機制誘發(fā)動脈粥樣硬化。
氫分子生物醫(yī)學(xué)是我們團隊在最近6-7年中凝練出的新研究方向。氫分子具有選擇性抗氧化和穩(wěn)定生物膜的生物學(xué)效應(yīng)：2009年，Itoh T等發(fā)現(xiàn)氫氣能通過抑制還原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶( NADPH)減弱Lyn磷酸化，穩(wěn)定肥大細胞膜并抑制其脫顆粒。[4] 我們團隊近些年系列論文已證實，氫分子能通過抑制巨噬細胞凋亡有效減輕動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展并穩(wěn)定斑塊，并對相關(guān)機制進行了解釋。但動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的病因和病理機制非常復(fù)雜，氫分子是否通過其它機制，比如肥大細胞相關(guān)途徑產(chǎn)生抗動脈粥樣硬化和穩(wěn)定作用?特別是肥大細胞釋放的酶類對脂蛋白顆粒的修飾在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中所扮演的角色，可能是氫分子抗動脈粥樣硬化的新靶點。望感興趣的同仁，特別是有肥大細胞研究基礎(chǔ)的同行關(guān)注。
補充一點，美國羅馬琳達大學(xué)張和教授有一篇關(guān)于氫氣吸入對腦出血后肥大細胞作用的研究，發(fā)表在《重癥醫(yī)學(xué)》上，也應(yīng)該是該假說的重要依據(jù)。該文章《氫思語》同時推送。
圖片來源：Nat Rev Cardiol. 2015
參考文獻：
1)Shi GP, Bot I, Kovanen PT. Mastcells in human and experimental cardiometabolic diseases. Nat Rev Cardiol. 2015Nov;12(11):643-58.
2)Willems, S. et al. Mastcells in human carotid atherosclerotic plaques are associated withintraplaquemicrovessel density and the occurrence of future cardiovascular events.Eur. Heart J. 34, 3699–3706 (2013).
3)Bot I, de Jager SC, Zernecke A,Lindstedt KA, van Berkel TJ, Weber C, Biessen EA. Perivascular mast cellspromote atherogenesis and induce plaque destabilization in apolipoproteinE-deficient mice. Circulation. 2007 May 15;115(19):2516-25.
4)Itoh T, Fujita Y, Ito M, MasudaA, Ohno K, Ichihara M, Kojima T, Nozawa Y, Ito M. Molecular hydrogen suppressesFcepsilonRI-mediated signal transduction and prevents degranulation of mastcells. BiochemBiophys Res Commun. 2009 Nov 27;389(4):651-6.
