氫氣比較明確的生物學效應(yīng)是抗炎癥抗氧化，研究發(fā)現(xiàn)氫氣吸入喝氫水能預(yù)防動物和人老年性癡呆，這種效應(yīng)和抗炎癥關(guān)系密切。氫氣抗老年癡呆的研究也受到許多學者的關(guān)注。從目前掌握的資料看，還不能確定氫氣是否能逆轉(zhuǎn)老年性癡呆的病理過程，但考慮到癡呆的嚴重后果，目前沒有任何可靠的治療方法，氫氣抗炎癥作用明確，對人體沒有任何毒性，等因素。應(yīng)該早期干預(yù)，預(yù)防癡呆發(fā)生。
時間是越早越好，劑量是越大越好，方法是越多越好。
該研究中使用的藥物齊留通是5-脂氧合酶的口服活性抑制劑，具有抑制白三烯形成，用于哮喘的維持治療。在諸多炎性介質(zhì)中，白三烯是引發(fā)哮喘的重要因素。齊留通用于預(yù)防和維持治療成人及12歲以上少年的慢性哮喘病。
老年性癡呆的藥物研究一直沒取得進展，但在炎癥方向中最有希望。
逆轉(zhuǎn)記憶障礙和空間學習障礙是癡呆癥研究領(lǐng)域的主要目標。然而，缺乏對導致癡呆癥發(fā)展至關(guān)重要的細胞通路的了解，一直在臨床上都沒有取得重要進步。但是現(xiàn)在，美國天普大學Lewis Katz醫(yī)學院(LKSOM)的研究人員正在突破這一瓶頸。他們首次在動物模型中發(fā)現(xiàn)，tau蛋白的病理(阿爾茲海默癥患者大腦中第二重要的病變)可以被一種藥物逆轉(zhuǎn)。
從事阿爾茲海默癥研究的高級專家Domenico Praticò博士是天普大學LKSOM醫(yī)學院藥理學和微生物學系的教授，也是阿爾茲海默癥研究中心的負責人，他說：“研究證明，我們能夠在疾病發(fā)生之后進行干預(yù)，并通過藥物治療小鼠因tau蛋白質(zhì)導致的記憶缺陷。”該研究近日已發(fā)表在《Molecular Neurobiology》期刊上，為癡呆患者提供了新的希望。
天普大學Lewis Katz醫(yī)學院(LKSOM)的Domenico Praticò教授。圖片來源：Lewis Katz School of Medicine at Temple University
研究人員發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生阿爾茲海默癥和相關(guān)癡呆癥時，一種名為白三烯的炎癥分子會出現(xiàn)紊亂，從而他們?nèi)〉昧诉@項突破。在動物實驗中，他們發(fā)現(xiàn)，白三烯通路在疾病后期起到非常重要的作用。
Praticò博士說：“在癡呆癥發(fā)病時，白三烯會試圖保護神經(jīng)細胞，但是長期看來，它們會導致細胞損傷。發(fā)現(xiàn)這一點之后，我們想要了解抑制白三烯是否能夠逆轉(zhuǎn)損傷，以及我們是否可以做某些事情來恢復(fù)小鼠已經(jīng)被tau蛋白質(zhì)損傷的記憶和學習能力。”
為了概括人類癡呆癥的臨床表現(xiàn)(人類患者在被確診時已經(jīng)出現(xiàn))，Praticò博士團隊利用了特別設(shè)計的tau轉(zhuǎn)基因小鼠，使它們能產(chǎn)生病理學為特征的神經(jīng)原纖維纏結(jié)、突觸紊亂，以及記憶和學習能力衰退等。當這些小鼠12個月大時(相當于人類60歲)，研究人員使用齊留通(zileuton)對小鼠進行治療，這是一種能通過抑制5-脂氧合酶來抑制白三烯形成的藥物，
經(jīng)過16周的治療之后，這些小鼠接受了迷宮測試，以評估它們工作記憶和空間學習記憶能力。相比于未接受治療的小鼠，接受齊留通治療的小鼠在測試中的表現(xiàn)明顯更好。這意味著它們的記憶缺陷被成功逆轉(zhuǎn)了。
為了確定發(fā)生這種情況的原因，研究人員首先分析了白三烯的水平。他們發(fā)現(xiàn)與未治療的小鼠相比，接受治療的小鼠體內(nèi)白三烯減少了90%。此外，磷酸化的和不能溶解的tau蛋白在接受治療的小鼠體內(nèi)降低了50%。顯微鏡觀察表明，這兩組小鼠的突觸完整性方面存在顯著差異。雖然未接受治療的小鼠的神經(jīng)突觸出現(xiàn)嚴重退化，但是接受治療的小鼠的神經(jīng)突觸卻和未患疾病的普通小鼠幾乎沒有區(qū)別。
Praticò博士說：“接受藥物治療小鼠的炎癥完全消失了。這種療法關(guān)閉了大腦中的炎癥進程，使tau蛋白造成的損傷被逆轉(zhuǎn)了。”
該研究尤其令人興奮的地方在于，齊留通已經(jīng)被食品和藥物管理局批準用于治療哮喘。Praticò博士說：“白三烯存在于肺部和大腦中，但是我們現(xiàn)在知道，除了在哮喘中起作用外，白三烯對癡呆癥也有功能性作用。”
他補充說：“這是一個老藥物治療新疾病的例子。這項研究可以被快速轉(zhuǎn)化到臨床中，用于治療阿爾茲海默癥患者。”
