2018年5月23日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院在Scientific Reports發(fā)表研究論文，證明氫水泡浴對尋常型銀屑病及副銀屑病患者皮損有顯著改善效果。該文研究團(tuán)隊(duì)陣容強(qiáng)大，作者來自上海市多個(gè)三甲醫(yī)院。通訊作者為復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院駱肖群教授，共同第一作者為華山醫(yī)院朱沁媛醫(yī)師和復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院吳躍申教授，作者還包括龍華醫(yī)院李詠梅教授、平立主任醫(yī)師、上海市皮膚病醫(yī)院戴爾紅教授、長海醫(yī)院吳建華教授、岳陽醫(yī)院范斌教授、華山醫(yī)院熊浩醫(yī)師、王蘭庭醫(yī)師和陳姿樺醫(yī)師，可以說是明星薈萃。

銀屑病是一種慢性炎癥性皮膚病，病程較長，有易復(fù)發(fā)傾向，有的病例幾乎終生不愈。該病發(fā)病以青壯年為主，對患者的身體健康和精神狀況影響較大。臨床表現(xiàn)以紅斑，鱗屑為主，全身均可發(fā)病，以頭皮，四肢伸側(cè)較為常見，多在冬季加重。本病目前尚無特效療法，但并非不治之癥。適當(dāng)對癥改善可以控制癥狀。由于本病是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病，不少患者需要長期醫(yī)治，而各種療法都有一定的不良反應(yīng)。主要有聯(lián)合療法、交替療法、序貫和間歇療法等。

牛皮癬和類銀屑病斑塊都是慢性炎癥性皮膚疾病，特點(diǎn)是持續(xù)擴(kuò)展和炎癥爆發(fā)。這類皮膚病改善難度大，對患者生活質(zhì)量影響嚴(yán)重。牛皮癬是人類早期就被了解的一種疾病，發(fā)病率非常高，大約占人群中的1-3%。這種疾病對人類健康造成的危害僅次于心臟病和關(guān)節(jié)炎。

類銀屑病斑塊是相對罕見的疾病，根據(jù)病變的大小分為小斑塊類銀屑病和大型斑塊類銀屑病。盡管小斑塊類銀屑病和蕈樣肉芽腫的關(guān)系存在爭議，但大約10-30%的小斑塊類銀屑病最終發(fā)展成蕈樣肉芽腫。

蕈樣肉芽腫是T細(xì)胞，特別是T輔助細(xì)胞亞群起源的一種原發(fā)于皮膚的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤。免疫系統(tǒng)和皮膚細(xì)胞之間的相互作用被認(rèn)為這兩種疾病的核心發(fā)病機(jī)制。牛皮癬被認(rèn)為是Th1⁄Th17驅(qū)動的免疫性疾病，而類銀屑病斑塊則是皮膚T淋巴細(xì)胞分裂障礙。
 

長期以來，這兩種疾病的傳統(tǒng)改善沒有完全滿足患者的需求，并且存在嚴(yán)重的藥物副作用。從自身免疫性炎癥通路角度開發(fā)新的生物改善藥物是當(dāng)前重要發(fā)展方向，但生物改善方法往往進(jìn)展緩慢，藥物成本高，長期效果不能保障，且長期安全性等問題制約生物藥物的發(fā)展。
 

研究表明，活性氧增加導(dǎo)致的氧化應(yīng)激可能參與了慢性炎癥的發(fā)病機(jī)制。根據(jù)這一認(rèn)識開發(fā)出新的改善策略也引起慢性炎癥改善領(lǐng)域的極大興趣。作為一種安全有效的抗氧化劑和免疫調(diào)節(jié)劑，氫分子已經(jīng)被用于醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)中。不同于其他抗氧化劑，氫氣更容易滲透克穿透生物膜和擴(kuò)散到細(xì)胞溶質(zhì)和線粒體等部位，氫氣分子具有選擇性清除強(qiáng)毒性活性氧，對Th1、Th2產(chǎn)生積極影響，有利于維持細(xì)胞因子平衡。作為一種局部給氫氣方法，氫水沐浴對牛皮癬相關(guān)皮膚病的改善曾經(jīng)有數(shù)例個(gè)案報(bào)道，但過去沒有關(guān)于氫水改善類銀屑病的報(bào)道。氫氣攝取方法包括飲用氫水，吸入氫氣和注射氫氣生理鹽水。氫水沐浴是一種更簡單的改善皮膚病的給氫方法，具有局部高濃度、安全、無創(chuàng)等特點(diǎn)。本研究采用平行對照試驗(yàn)，評估氫水對銀屑病和類銀屑病皮膚斑塊的影響，以確定氫水沐浴對這類皮膚病的改善價(jià)值。
 

平行對照試驗(yàn)的結(jié)果表明，氫水沐浴能顯著改善大多數(shù)病人牛皮癬皮膚表現(xiàn)，響應(yīng)率明顯高于阿法西普和反丁烯二酸酯，效果類似于低劑量口服甲氨蝶呤5-15毫克/周和環(huán)孢霉素(1.25毫克/公斤/天)。
 

牛皮癬病人生活質(zhì)量有明顯改善，和許多重大慢性疾病類似，牛皮癬對病人生活質(zhì)量的影響很大。值得注意的是，本研究受試者至少有4個(gè)月常規(guī)甲氨蝶呤、窄譜中波紫外光療和維生素A改善沒有取得效果，令人驚訝的是有 6例病人能減少甚至停止藥物改善，其中4例停用阿維A，2例停用甲氨蝶呤。雖然改善效果不能排除常規(guī)改善的原因，但癥狀如此快速緩解在很大程度上由于氫水沐浴。
 

副銀屑病的研究結(jié)果也提示氫水沐浴能快速產(chǎn)生效果，6例中4例部分緩解，2例完全緩解。光化學(xué)療法和窄譜中波紫外光療是副銀屑病的改善方法，完全緩解率可達(dá)80%，平均皮膚病變清除時(shí)間為2-6月。一般來說，小薄斑塊適合用窄譜中波紫外光療，大厚斑塊要使用光化學(xué)療法，皮膚光老化大于等于III級對窄譜中波紫外光療沒有反應(yīng)。由于需要長時(shí)間照射改善才能產(chǎn)生效果，所有光療都存在致癌和光老化風(fēng)險(xiǎn)，長期改善本身也會導(dǎo)致慢性炎癥，這恰好是這類疾病的病理基礎(chǔ)。
 

氫水泡浴的臨床效果可以用氫氣的選擇性抗氧化部分解釋，氫氣能選擇性中和羥基自由基等強(qiáng)活性強(qiáng)毒性活性氧，保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損傷。羥基自由基是生物體系中活性最強(qiáng)的氧化劑，能引起自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，導(dǎo)致DNA等生物分子發(fā)生氧化損傷，但生物體內(nèi)缺乏針對性抗氧化物質(zhì)。慢性炎癥也存在氧化應(yīng)激，羥基自由基也是參與者之一。氫氣選擇性中和羥基自由基，抑制自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，避免脂質(zhì)過氧化和氧化產(chǎn)物的增加。氧化應(yīng)激和銀屑病存在關(guān)系。亞硝酸陰離子是超氧陰離子和一氧化氮反應(yīng)產(chǎn)物，能激活炎癥反應(yīng)p38 MAPK信號通路，導(dǎo)致TNF-α、IL-6和IL-8等多種因子因子的產(chǎn)生和釋放，促進(jìn)炎癥反應(yīng)。氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)都是銀屑病發(fā)病過程的核心病理基礎(chǔ)。
 

不過氫氣選擇性抗氧化并不能完全解釋氫氣的大量生物學(xué)效應(yīng)。另有研究表明，氫氣能激活內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)Nrf2-Keap1，促進(jìn)多種抗氧化酶和抗氧化物合成酶基因表達(dá)。這一過程的分子機(jī)制也不清楚。也有研究提示氫氣可以直接抑制過敏和炎癥信號通路，這種作用不依賴于氫氣中和活性氧。
 

事實(shí)上抗氧化已經(jīng)用在銀屑病改善，例如用德國使用反丁烯二酸酯(富馬酸是Nrf2激活劑)，但是大多數(shù)抗氧化改善效果有限。最近研究提示活性氧作為信號分子具有廣泛生理調(diào)節(jié)作用。理想的抗氧化劑應(yīng)該是不影響活性氧生理效應(yīng)和氧化還原穩(wěn)態(tài)基礎(chǔ)上選擇性中和有毒自由基。選擇性抗氧化作用的氫氣就屬于這種理想的抗氧化劑。氫氣的人體安全性和生物兼容性早就被深入研究，氫氣曾經(jīng)作為潛水呼吸氣體應(yīng)用于人類大深度潛水過程，氫水和氫氣吸入被用于多種疾病人體臨床試驗(yàn)過程都未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。除氫氣吸入和氫水飲用外，氫水沐浴也是一種可行新方法，尤其是對皮膚病來說具有明顯優(yōu)點(diǎn)。例如可以直接用于皮膚，皮膚局部氫氣濃度高;使用方法安全不涉及創(chuàng)傷性操作，適合于日常家庭使用。
 

研究結(jié)果和過去研究報(bào)道一致，證明氫水沐浴對銀屑病患者有臨床改善作用，同時(shí)能減少脂質(zhì)過氧化，提高血清抗氧化能力。另外大多數(shù)患者癢感顯著緩解，這和皮膚病變改善相一致。氫水對癢的抑制作用說明銀屑病存在皮膚神經(jīng)炎癥，提示氫水對其他皮膚神經(jīng)炎癥相關(guān)疾病如糖尿病外周神經(jīng)病變等的潛在改善價(jià)值。
 

本研究存在的不足是，試驗(yàn)開放性，樣本量比較少。雖然試驗(yàn)組和對照組基礎(chǔ)指標(biāo)一致，但這個(gè)研究仍存在患者選擇偏倚可能性。值得重視的是，氫水沐浴改善組都是經(jīng)過傳統(tǒng)療法4月以上失敗的患者，至少說明這些患者都屬于病情活動且嚴(yán)重。其次，基于倫理學(xué)因素，這個(gè)研究沒有設(shè)置嚴(yán)格安慰劑對照組，但對照組試驗(yàn)過程都接受每周兩次以上自來水泡浴。
 

總之，銀屑病或副銀屑病患者進(jìn)行氫水泡浴獲得快速且顯著的改善效果，生活質(zhì)量得到明顯提升。論文作者建議氫水泡浴完全可以作為這類患者的改善選擇。當(dāng)然大規(guī)模隨機(jī)安慰劑對照臨床試驗(yàn)仍然有必要確定這種結(jié)果的可靠性，氫水作用機(jī)制和氫水泡浴的長期效果也需要進(jìn)一步研究。
 

研究中氫水泡浴的方法。每周洗2次，每次間隔3天，連續(xù)洗8周，大約16次，女性月經(jīng)期間停止1到2次。氫水濃度為1ppm，氫水是去離子水和氫氣混合制備，水溫按照患者舒適度為標(biāo)準(zhǔn)。
 

氫水制備程序：(1)對自來水分別經(jīng)過石英砂、活性炭、超濾和反滲透膜進(jìn)行過濾。(2)用電解水氫氣發(fā)生器制備氫氣。(3)將氫氣通過微納米氣泡方法直接溶解在去離子水內(nèi)。氫水泡浴程序，除頭部外全身侵泡在氫水中，每周2次，間隔3天，每次持續(xù)10-15分鐘，女性月經(jīng)期停用1周。氫水沐浴設(shè)備來自上海怡泉熱愛有限公司，氫水采用納米氣泡技術(shù)現(xiàn)場制備。
 

這個(gè)改善方法存在幾個(gè)改進(jìn)的可能。

1)氫氣濃度可以進(jìn)一步增加，理論上濃度越高效果越好。

2)氫水泡浴可使用溫度低一些，但沒次泡的時(shí)間可以延長。

3)次數(shù)可進(jìn)一步增加，例如每天洗或隔天洗，至少可以每周3次以上。

4)可以結(jié)合飲用氫水和吸入氫氣，將氫氣抗炎癥的效應(yīng)放大到最理想。
 

總之，氫氣劑量可以從多個(gè)角度提高，我相信應(yīng)該可以獲得更好的效果，當(dāng)然這需要進(jìn)一步研究確定。
 

ZhuQ, Wu Y, Li Y, et al. Positive effects of hydrogen-water bathing in patients ofpsoriasis and parapsoriasis en plaques. Sci Rep. 2018 May 23;8(1):8051
 

再點(diǎn)評：這個(gè)研究證明氫水沐浴能改善牛皮癬，但并不是說能治愈牛皮癬，這是需要強(qiáng)調(diào)的。但是如果能作為一種簡單方法，長期使用讓病情一直緩解，這和治愈也就比較接近了，也是許多臨床醫(yī)生和患者希望實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。