該文章主要內(nèi)容最近發(fā)表在《上海醫(yī)藥》雜志。

題目：富氫鹽水用于改善變應(yīng)性鼻炎的臨床研究

作者：金玲 許雯 余少卿等*

作者單位:同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院(上海市同濟(jì)醫(yī)院)耳鼻咽喉科上海 200065

【摘要】目的研究富氫鹽水鼻腔灌洗改善變應(yīng)性鼻炎的療效。方法將符合變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的60例患者隨機(jī)分組，富氫鹽水組(A組)及生理鹽水組(B組)，兩組患者用100ml常溫的富氫鹽水或生理鹽水每天早晚灌洗雙側(cè)鼻腔一次，連續(xù)觀察4周。結(jié)果計(jì)算兩組改善前后癥狀、體征積分及改善指數(shù)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論富氫鹽水鼻腔灌洗是改善變應(yīng)性鼻炎的又一安全、有效的新方法。

【關(guān)鍵詞】富氫鹽水生理鹽水變應(yīng)性鼻炎鼻腔灌洗

變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitic，AR)是發(fā)生在鼻粘膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病，以鼻癢、噴嚏、鼻分泌亢進(jìn)、鼻塞等為特點(diǎn)，嚴(yán)重影響人們的生活，而其發(fā)病率在逐年上升。本研究旨在尋找一種安全、有效的新的改善方法，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年3月-2016年3月來(lái)我院門診就診的60例變應(yīng)性鼻炎患者，參考《變應(yīng)性鼻炎診斷和改善指南》(2009版，武夷山)[1]確診。年齡18-65歲，平均37.4歲;男性34例，女性26例。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：慢性鼻竇炎、鼻前庭炎、嚴(yán)重鼻中隔偏曲和鼻息肉、鼻腫瘤等鼻部其它疾病;嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病、肝腎功能不全的患者;在4周內(nèi)已接受鼻部藥物改善的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 受試者分組：將60例受試患者隨機(jī)分成兩組，每組30人，兩組患者在性別、年齡和病史等資料相比，差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)意義(P ﹥0. 05)，有可比性。所有患者均簽署知情同意書。A組：富氫生理鹽水組;B組：生理鹽水組(對(duì)照組)。

1.2.2 灌洗工具：兩組采用均采用50ml一次性注射器，以保證灌洗工具清潔及灌洗液的定量。

1.2.3 灌洗液：A組用氫氣充入100ml裝的輸液用生理鹽水中，達(dá)到過(guò)飽和狀態(tài)。

B組用輸液用100ml裝的生理鹽水。

1.2.4 灌洗方法：每次用100ml灌洗液，灌洗雙側(cè)鼻腔。每天早晚各1 次，持續(xù)改善4 周。具體操作方法：患者先擤除鼻腔中的分泌物，再取仰臥頭低位，用50ml一次性注射器抽取50ml灌洗液，從各個(gè)角度緩慢注入一側(cè)鼻腔,流至鼻咽部后坐起吐出;同法灌洗另一側(cè)鼻腔。

1.2.5觀察內(nèi)容：1)觀察并記錄兩組患者接受鼻腔灌洗改善前后各種癥狀和體征得分。癥狀包括一次打噴嚏次數(shù)、每天擤鼻次數(shù)、鼻塞和鼻癢等癥狀;體征主要是看鼻甲及鼻黏膜腫脹的程度。2)鼻腔分泌物改善前后的嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.3療效評(píng)定

依據(jù)《變應(yīng)性鼻炎的改善原則和推薦方案(2004 年)》記錄癥狀計(jì)分和體征計(jì)分[2],進(jìn)而進(jìn)行療效判定。并根據(jù)計(jì)算每位患者接受改善前后的癥狀和體征得分之和，采用改善指數(shù)和總有效率兩個(gè)指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)改善的效果。改善指數(shù)=(改善前癥狀和體征總分-改善后癥狀和體征總分)/改善前癥狀和體征總分×100%。顯效為改善指數(shù)≥66%,有效為改善指數(shù)在26%～65%,無(wú)效為改善指數(shù)≤25%?？傆行?(顯效患者數(shù)+有效患者數(shù))/每組總患者數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x ±s 表示，組間比較Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2 檢驗(yàn),以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組改善前后癥狀、體征記分及總記分差值比較

富氫生理鹽水組與對(duì)照組改善前的癥狀和體征總記分分別為(12.35±1.27)、(11.95±1.04)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。改善4 周后，富氫生理鹽水組的癥狀和體征總記分為(6.33±1.21)分，對(duì)照組的癥狀和體征總分為(8.23±1.51)分，與改善前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。改善后，富氫生理鹽水組分值明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。改善前后兩組患者癥狀和體征總分差值比較，富氫生理鹽水組的癥狀和體征總分下降程度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。見表1。

2.3 兩組改善前后鼻腔分泌物嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

2.4兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

3.1研究動(dòng)機(jī)及思路

AR是耳鼻咽喉科常見且較難治愈的慢性疾病，全球平均發(fā)病率為10%-25%[3]，還有逐年上升的趨勢(shì)，且因其常常影響患者的生活質(zhì)量，已成為國(guó)際關(guān)注的全球性疾病。鼻腔沖洗已被“變應(yīng)性鼻炎的診斷和改善指南”認(rèn)可為一種有效的改善方法[4] ，常用的是生理鹽水或高滲生理鹽水?；诖?，我們這個(gè)研究，就是為了尋找出有一種新的、安全有效AR的局部改善方法。

近年來(lái)用氫氣改善疾病的研究在國(guó)際上逐漸成為一個(gè)熱點(diǎn)。而在日本已將氫氣水(水素水)作為飲料在市場(chǎng)上銷售，足見其安全性。我們?cè)谇捌诘幕A(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)，富氫生理鹽水可升高變應(yīng)性鼻炎豚鼠血清中超氧化物歧化酶(Super Oxide Dismutase，SOD)水平并可降低血清IgE水平，改善其激發(fā)的變態(tài)反應(yīng)癥狀。所以我們嘗試將富氫生理鹽水用于變應(yīng)性鼻炎患者，并得到了初步結(jié)果。

3.2 機(jī)制分析

從研究結(jié)果看出，A組的癥狀和體征總分下降程度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05);A組改善的總有效率高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，都說(shuō)明氫氣起到了一定的作用。推測(cè)可能的機(jī)制：

1)氫氣的抗氧化作用

有研究提示，機(jī)體的氧化損傷與抗氧化防御系統(tǒng)失衡，即氧化應(yīng)激機(jī)制在AR的發(fā)病中可能發(fā)揮著一定作用[5]。羥自由基和過(guò)氧亞硝基陰離子在體內(nèi)沒有有效的特異性清除系統(tǒng)，是導(dǎo)致氧化損傷的主要物質(zhì)。Ohsawa[6]等在細(xì)胞水平研究證明氫氣可以選擇性地中和羥自由基及過(guò)氧亞硝基陰離子。我們的基礎(chǔ)研究也提示富氫生理鹽水可升高變應(yīng)性鼻炎豚鼠血清中SOD水平。SOD是生物體內(nèi)重要的抗氧化酶，是生物體內(nèi)清除自由基的首要物質(zhì)。因此，氫氣通過(guò)直接中和自由基及間接升高SOD水平，來(lái)達(dá)到抗氧化作用。

2)氫氣的抗炎、抗過(guò)敏的作用

氫氣在多種動(dòng)物模型上表現(xiàn)出了抗炎、抗過(guò)敏作用，如能夠降低TNF-α和IL-6水平，抑制變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的磷酸化信號(hào)通路等[7 、8、9]。Itoh等[9]報(bào)道，飲用含氫水能夠調(diào)節(jié)高親和力IgE 受體FcεRI 介導(dǎo)的磷酸化及下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制NADPH 氧化酶活性并減少過(guò)氧化氫的生成，從而緩解了速發(fā)型超敏反應(yīng)，說(shuō)明氫氣可能不僅僅是一種自由基清除劑，還能夠通過(guò)調(diào)節(jié)某些信號(hào)通路發(fā)揮作用。

3.3 本研究的創(chuàng)新點(diǎn)

為了增加可比性，我們選用50ml一次性的針筒，每側(cè)鼻腔50ml變成標(biāo)準(zhǔn)可控。為了增加灌洗液在鼻腔中的滯留時(shí)間以增加氫氣的作用時(shí)間，我們讓患者仰臥頭低位，用針筒抽取后從各個(gè)角度緩慢注入鼻腔，流至鼻咽部再吐出。且該種灌洗方法，可以避免沖洗可能出現(xiàn)的鼻出血、疼痛等的不良反應(yīng)，本研究?jī)山M均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3.4研究的缺憾及展望

本研究只是一個(gè)初步的探索，無(wú)論從樣本的例數(shù)、研究的方法及結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析等都需要進(jìn)一步的完善，比如富氫鹽水的制備、儲(chǔ)存，其溶解度及含量的監(jiān)測(cè)、標(biāo)準(zhǔn)化，最佳灌洗劑量及次數(shù)，觀察的客觀指標(biāo)的統(tǒng)一等等。盡管如此，本研究給我們一個(gè)提示，富氫鹽水有望成為有一種改善AR的安全有效的新方法。

參考文獻(xiàn)

1.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)鼻科學(xué)組.變應(yīng)性鼻炎診斷和改善指南(2009版，武夷山).中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009.12，44(12)：977-978.

2.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì).變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案(2004年)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40(3)：166-167.

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