氫氣對蛛網(wǎng)膜下腔出血腦損傷方面的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)工作已經(jīng)非常多，學(xué)者們使用氫氣吸入和氫水對這種相對少見的中風(fēng)治療進(jìn)行了全面探討。但是氫氣對人類患者的效果如何，一直沒有太多研究。最新論文作者也是氫氣治療蛛網(wǎng)膜下腔出血腦損傷這一領(lǐng)域研究比較多的團(tuán)隊(duì)。
這一工作先從人類臨床患者使用氫氣后乳酸水平改變，通過動(dòng)物模型和細(xì)胞學(xué)研究，對這種改變的分子基礎(chǔ)進(jìn)行了研究，研究發(fā)現(xiàn)，低氧誘導(dǎo)因子HIF1α，這也是關(guān)于低氧細(xì)胞感受最重要的分子，2019年醫(yī)學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)就是圍繞這一分子開展的全面研究。低氧環(huán)境下，由于氧氣不足，導(dǎo)致HIF1α氧化修飾失效，氧化修飾是該分子被標(biāo)記的重要過程，標(biāo)記分子是被分解的重要條件。所以低氧環(huán)境會(huì)讓這種分子降解減少，剩余增加。HIF1α是低氧轉(zhuǎn)錄因子的核心成分，增加的結(jié)果是和低氧有關(guān)的多種基因表達(dá)提高。這是低氧對細(xì)胞調(diào)控的基本路線。本研究發(fā)現(xiàn)，在蛛網(wǎng)膜下腔出血時(shí)，這種分子水平增加，我們可以用低氧或缺血來解釋這種結(jié)果。氫氣治療能降低這種升高，這是比較難解釋的現(xiàn)象，也許氫氣吸入后能增加可能缺血的組織血管擴(kuò)張，血流供應(yīng)提高，糾正缺氧，產(chǎn)生了這種效應(yīng)。也可能是氫氣減少了氧化應(yīng)激，而氧化應(yīng)激也是HIF1α調(diào)控的因素。
研究亮點(diǎn)：
在臨床試驗(yàn)中，氫療法降低了蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的腦脊液乳酸水平。
HIF-1α是與氫干預(yù)前后乳酸代謝變化最大的目標(biāo)。
氫通過HIF-1α途徑調(diào)節(jié)SAH后的乳酸代謝。
氫的神經(jīng)保護(hù)作用已經(jīng)得到證實(shí)，但對其機(jī)制仍然知之甚少。在蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）患者吸入氫氣的臨床試驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)氫氣減少了神經(jīng)系統(tǒng)中乳酸的積累。沒有研究證明氫對乳酸的調(diào)節(jié)作用，在這項(xiàng)研究中，我們希望進(jìn)一步闡明氫調(diào)節(jié)乳酸代謝的機(jī)制。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，PCR和蛋白質(zhì)印跡顯示HIF-1α是與乳酸代謝相關(guān)的靶標(biāo)，在氫干預(yù)前后變化最大。HIF-1α水平通過氫干預(yù)處理受到抑制。HIF-1α的活化抑制了氫的乳酸降低作用。我們還在動(dòng)物研究中證明了氫的乳酸降低作用。我們的工作闡明了氫可以通過HIF-1α途徑調(diào)節(jié)乳酸代謝，為氫的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制提供了新的見解。
氫氣干預(yù)的方法
患者被隨機(jī)分為氫干預(yù)組和對照組。氫干預(yù)組患者從入院時(shí)起每天18-24時(shí)通過鼻導(dǎo)管以350mL / min的流速吸入氫氣（NB-X24A，上海納米泡科技有限公司），而對照組僅接受常規(guī)治療。患者接受腰椎穿刺，治療后第1-3、5-7和8-10天采集腦脊液。
