研究背景:近年來,與肥胖相關(guān)的疾病如高血壓、2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)、脂肪肝、膽石癥等的發(fā)病率逐漸升高,且這類疾病均被證實(shí)與氧化應(yīng)激密切相關(guān),氧物自由基過多是誘發(fā)上述疾病的共同病理生理學(xué)基礎(chǔ),正因?yàn)槿绱?清除自由基能夠起到預(yù)防或治療此類氧化損傷相關(guān)疾病的作用。實(shí)驗(yàn)證明,氫分子作為一種新型抗氧化劑,可以選擇性的清除氧自由基中具有強(qiáng)毒性的羥基自由基和亞硝陰離子,以保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激的損傷,且自身相對(duì)穩(wěn)定,不影響細(xì)胞內(nèi)正常的氧化還原反應(yīng)信號(hào),使之不會(huì)產(chǎn)生干擾細(xì)胞功能等副作用。目前氫分子在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛,研究涉及器官缺血-再灌注創(chuàng)傷、動(dòng)脈硬化、糖尿病、器官炎癥、老年性癡呆等多種疾病,以往的實(shí)驗(yàn)均以證明氫分子抗氧化為基礎(chǔ),且同時(shí)也說明了氫分子具有抗氧化以及相關(guān)的抗炎、抗細(xì)胞凋亡,調(diào)節(jié)脂代謝等多種作用,秦樹存團(tuán)隊(duì)的實(shí)驗(yàn)證明,氫分子能夠改善高脂飲食小鼠脂代謝紊亂,顯著降低了小鼠血脂的水平。氫氣具有制備容易、價(jià)格低廉、作用迅速、操作方便、滲透性強(qiáng)等諸多優(yōu)點(diǎn),使其能夠廣泛的應(yīng)用于諸多領(lǐng)域。到目前為止,關(guān)于氫分子的實(shí)驗(yàn)大多以氧化應(yīng)激為重點(diǎn),來分析氫分子的治療作用,但關(guān)于其具體的分子機(jī)制上仍值得深入研究。關(guān)于氫分子抗氧化,降脂,抗炎,抗凋亡等多種作用之間是否存在相關(guān)性,氫氣對(duì)人體是否有完全沒有任何副作用等目前仍有待進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)。目的:本研究通過對(duì)小鼠體重,血脂分析研究氫分子對(duì)糖脂代謝的影響;通過對(duì)肝臟組織炎癥因子(Interleukin-6,8,10,IL-6,8,10),腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor-a,TNF-a)的分析研究氫分子對(duì)炎癥反應(yīng)的影響;通過對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醛(Malondialdehyde,MDA),(superoxide dismutase,SOD)的測(cè)定,以及肝臟組織 HE 染色來探究氫分子對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)的直接/間接作用。以此說明氫分子對(duì)高脂飲食C57BL/6小鼠的肝臟的氧化應(yīng)激的影響機(jī)制。

方法:給予6周齡C57BL/6小鼠50只,隨機(jī)分為4組,分別腹腔注射不同劑量的氫氣飽和生理鹽水或普通生理鹽水8周。應(yīng)用酶比色法檢測(cè)血漿中總膽固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的含量,以說明氫分子對(duì)血脂水平的影響;通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked im uno-sorbentassay,ELISA)測(cè)定肝臟中MDA以及SOD的含量,以用來評(píng)估氧化應(yīng)激的水平;同時(shí)測(cè)定肝臟組織IL-6,8,10,以及TNF-α,反應(yīng)肝臟的炎癥水平;通過對(duì)肝組織進(jìn)行HE染色,說明氫分子對(duì)肝細(xì)胞脂肪積累的影響。結(jié)果:1.與生理鹽水組對(duì)比,富氫水組的小鼠體重增長(zhǎng)明顯減緩,高脂飲食組和普通飲食組中,富氫水組相較對(duì)照組增長(zhǎng)率分別下降了 44.02%和58.43%,差距具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。2.普通飲食組和高脂飲食組中,富氫水組相較于對(duì)照組HDL-C分別上升了 48.73%和20.13%,差距具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。3.普通飲食組和高脂飲食組中,富氫水組相較于對(duì)照組LDL-C分別下降了 10.66%和17.03%;TC 分別下降了 27.51%和 45.19%;TG 分別下降了 12.44%和 15.31%,且差距均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。4.普通飲食組和高脂飲食組中,富氫水組相較于對(duì)照組MDA分別下降了 36.82%和14.48%,差距具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);普通飲食組SOD上升4.97%,差距無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但顯示有上升趨勢(shì);高脂飲食組中上升了 95.21%,差距具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。5.普通飲食組和高脂飲食組中,富氫水組相較于對(duì)照組IL-6分別下降了 35.22%和23.61%;IL-8 分別下降了 34.50%和 38.57%;IL-10 分別下降了 28.03%和 26.80%,TNF-α分別下降了 41.97%和20.24%,且差距均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。6.與生理鹽水組對(duì)比,富氫水組肝小葉及干細(xì)胞結(jié)構(gòu)更完整,且脂肪空泡面積減少,高脂飲食組和普通飲食組中,富氫水組相較對(duì)照組脂肪空泡面積分別下降了 83.33%和85.71%,差距具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論:1.氫分子具有調(diào)節(jié)糖脂代謝的作用。2.氫分子具有抗炎的作用。3.氫分子具有抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用。4.氫分子減輕了肝組織的脂肪積累。