
廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院在徐克成院長帶領(lǐng)下,曾經(jīng)對氫氣吸入的癌癥個案進(jìn)行總結(jié),并形成《氫氣控癌》著作2019年6月出版。該書對氫氣臨床醫(yī)學(xué),尤其是對氫氣癌癥改善領(lǐng)域產(chǎn)生了重要影響。但是比較遺憾的是,氫氣改善癌癥的臨床研究仍然存在不少問題,特別是高等級研究的規(guī)模和確定證據(jù)等方面。
最近徐院長團(tuán)隊在《醫(yī)學(xué)氣體研究》(2020年6月)發(fā)表了研究論文,觀察了氫氣聯(lián)合常用癌癥改善手段,重點對經(jīng)典改善方法導(dǎo)致的改善副作用和關(guān)鍵改善效果進(jìn)行了深入探討。該研究是氫氣癌癥改善領(lǐng)域的最新研究報道。
化療、靶向改善和免疫改善都用于改善晚期非小細(xì)胞肺癌。上述改善方法都可以導(dǎo)致副作用,所謂不良事件。目前缺乏針對這些副作用的改善方法。本研究主要目前是觀察氫氣吸入對改善不良反應(yīng)和改善效果的影響。
共58名成年患者參與了試驗。其中20名拒絕藥物改善的患者被平均和隨機(jī)地分配到僅使用氫氣(H2)組和對照組。根據(jù)腫瘤基因突變和藥物敏感性檢測結(jié)果,10例、18例和10例患者分別被納入化療組、靶向改善組和免疫改善組,化療組、靶向改善組和免疫改善組聯(lián)合h2改善組。
患者每天吸入4-5小時氫氣,持續(xù)5個月,或在癌癥復(fù)發(fā)時停止吸入。改善后5個月,對照組的癥狀發(fā)生率逐漸升高,而四個氫氣聯(lián)合改善組的癥狀發(fā)生率逐漸降低。16個月后,對照組無進(jìn)展生存低于單純氫氣組,明顯低于氫氣 +化療組、氫氣 +靶向改善組、氫氣 +免疫改善組。在氫氣聯(lián)合改善組中,大部分藥物相關(guān)不良事件逐漸減少甚至消失。
臨床首次發(fā)現(xiàn),吸入氫氣可用于控制腫瘤進(jìn)展,減輕晚期非小細(xì)胞肺癌患者的藥物不良事件。本研究于2018年12月7日經(jīng)暨南大學(xué)復(fù)大腫瘤醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(2019年1月28日在ClinicalTrials.gov)注冊NCT03818347。
肺癌是世界范圍內(nèi)最常見的癌癥類型,其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占85%。許多患者在確診時已處于肺癌晚期,無進(jìn)展生存期(PFS)通常小于6個月。在這種情況下,腫瘤不能被切除?;?靶向改善和免疫療法是常見的改善選擇。每種改善方法都有不同的適應(yīng)癥,也會產(chǎn)生不同的不良反應(yīng)。嚴(yán)重不良事件,如嚴(yán)重粒細(xì)胞減少、血小板減少癥,肝功能異常通常會導(dǎo)致生命體征發(fā)生重大變化,患者被迫停止或更換藥物。
藥物不良作用,最大的危害是無法繼續(xù)改善。這不僅不利于改善效果,也會給患者帶來巨大壓力,造成無藥可用的尷尬局面。
氫(H2)是一種抗炎、抗氧化和抗凋亡分子。它可以擴(kuò)散到線粒體中,選擇性地中和毒性活性氧,通過調(diào)控各種基因表達(dá),恢復(fù)細(xì)胞活力。在動物實驗中,已證實氫氣可以減輕化療引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。氫氣也已用于多種非腫瘤性疾病的臨床試驗,表明氫氣吸入可改善某些人類疾病。

研究設(shè)計圖


氫氣吸入對多種臨床癥狀的影響。上圖A是對照組,各種臨床癥狀隨著病情發(fā)展逐漸加重。下圖B是氫氣吸入組,各種表現(xiàn)隨著時間逐漸下降。吸氫氣,真好!替肺癌患者感謝氫氣!

癌癥患者無進(jìn)展生存時間,是觀察抗癌藥物效果的金標(biāo)準(zhǔn)之一。這里結(jié)果是,不改善對照組(第一組)最差,單純氫氣吸入和聯(lián)合氫氣吸入都取得了一定效果。
本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),氫氣改善可用于控制晚期NSCLC患者的癌癥進(jìn)展和減輕多種標(biāo)準(zhǔn)改善的不良事件。
癌癥改善的方法不少,手術(shù),放射,化學(xué)藥物,免疫改善,但這些改善也會給患者帶來不同程度的傷害,嚴(yán)重情況下導(dǎo)致改善無法進(jìn)行,這是癌癥改善面臨的重要挑戰(zhàn)。不幸的是,現(xiàn)在沒有針對這些問題的藥物和工具。氫氣作為一種對人體安全的氣體,研究發(fā)現(xiàn)對多種炎癥和氧化損傷具有緩解作用,這給氫氣作為癌癥改善副作用的緩解提供了可能。最新這一研究就是基于這一邏輯開展的工作。
氫氣吸入方法
氫氧霧化吸入使用上海潓美醫(yī)療AMS-H-03氫氧霧化吸入設(shè)備。對照組采用無氫氣的安慰劑吸入。入組患者每天吸入混合氣4-6小時,每月進(jìn)行影像學(xué)檢查,直至已有病灶明顯進(jìn)展或出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移。從氫氣吸入開始計算PFS(無進(jìn)展生存時間)。所有患者每月均接受CT掃描或磁共振檢查。若已有腫瘤明顯生長或出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移,則視為腫瘤進(jìn)展。
氫氣已用于改善急性肺損傷動物模型的肺癥狀哮喘以及慢性阻塞性肺病。氫氣改善疾病的原理包括抑制細(xì)胞因子的分泌。氫氣改善可減輕肺部炎癥而不損害身體自身抗腫瘤作用。因此,可以采用氫氣輔助改善來抑制這些炎癥癥狀。
化療、靶向和免疫改善是晚期非小細(xì)胞肺癌的一線藥物。改善期間大量增加的活性氧被認(rèn)為是導(dǎo)致不良事件,可導(dǎo)致氧化應(yīng)激,炎癥和凋亡。本研究中,氫氣改善可減輕藥物相關(guān)不良事件,其中大部分已在動物模型中報道,包括各種因素造成的肺損傷,肝膽管的疾病,[斑丘疹的皮疹,腹瀉和便秘,惡心和嘔吐,口腔粘膜炎,貧血,血小板減少癥,和厭食癥。結(jié)果發(fā)現(xiàn),氫氣改善后患者失眠、頭暈、頭痛等癥狀均明顯減輕,這符合過去在動物實驗發(fā)現(xiàn)的現(xiàn)象。令人驚訝的是,氫氣療法無毒且能同時減輕多個器官的不良反應(yīng),但過去很少被使用于臨床。
我們發(fā)現(xiàn),氫氣單獨改善就可延長晚期NSCLC患者的PFS,具體從4.4個月延長至7.9個月。結(jié)果提示,氫氣能獨立抑制肺癌細(xì)胞的生長。這些數(shù)據(jù)表明,氫氣可作為改善肺癌的新療法。
需要指出,對于符合一線改善條件的患者,藥物對腫瘤控制的作用更為明顯。也就是說應(yīng)該以臨床改善為主。氫氣作為改善藥物副作用的控制的意義更大。
氫氣能使用的方法很多,包括氫氣吸入,也可以使用氫水飲用,氫水洗澡,氫氣釋放膠囊等途徑和方法。由于氫氣沒有毒性,擴(kuò)散能力強(qiáng)大,能進(jìn)入血腦屏障,這對于腦部腫瘤的改善和輔助改善尤其是非常重要的特征。
本研究首次發(fā)現(xiàn),氫氣吸入對控制非小細(xì)胞肺癌患者晚期進(jìn)展,緩解多種改善不良事件都有積極意義。本研究也存在一定局限,特別是研究規(guī)模比較小,研究結(jié)論需要更大規(guī)模研究進(jìn)一步確認(rèn)。
但是有了良好的開端,就是勝利的一半。
Chen JB, Kong XF, Mu F, Lu TY, Lu YY,Xu KC. Hydrogen therapy can be used to control tumor progression and alleviatethe adverse events of medications in patients with advanced non-small cell lungcancer. Med Gas Res 2020;10:75-80
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