中國已經(jīng)批準(zhǔn)氫氧吸入作為慢性阻塞性肺疾病(COPD)的改善手段。對COPD的臨床改善，主要是抗炎癥，這是典型的對癥改善，甚至是非常被動(dòng)對癥改善。因?yàn)檫@種疾病的關(guān)鍵是慢性炎癥，但患者會(huì)經(jīng)常表現(xiàn)為急性炎癥，臨床上就是慢性疾病急性發(fā)作，而且一般是在急性發(fā)作，患者病情加重過程才住院改善。但是即使慢性過程，會(huì)穩(wěn)定階段，病情仍然存在，且存在發(fā)展的趨勢。真正能解決問題的辦法是設(shè)法延緩病情，最近《自然》對這種疾病進(jìn)行了討論，對霧化吸入糖皮質(zhì)激素、干細(xì)胞外泌體、清除衰老細(xì)胞等角度進(jìn)行了討論。其中激素顯然是對癥改善，干細(xì)胞相對來說是從根本上解決部分問題，而衰老細(xì)胞則是更根本問題。也有人對衰老細(xì)胞提出不同看法，認(rèn)為這種細(xì)胞對于預(yù)防癌癥有一定意義。不過，任何策略往往都存在相互矛盾的問題，解決一個(gè)問題一般會(huì)帶來另一個(gè)問題。這也是人們對改善方法的安全性特別重視的原因。任何藥物和療法都需要解決兩個(gè)根本的證據(jù)，安全性足夠，改善效果明確。安全有效是一種方法被批準(zhǔn)的前提條件。氫氣改善COPD當(dāng)然也是如此。
 

　　雖然已經(jīng)被批準(zhǔn)，我希望我們國家的呼吸系統(tǒng)疾病的研究人員，能利用這個(gè)重要機(jī)遇和條件，盡量多收集更多的證據(jù)，證明這種方法的有效性和安全性，并進(jìn)一步細(xì)分改善方案和流程，給更多適應(yīng)癥的研發(fā)提供重要參考，建立氫氣醫(yī)學(xué)臨床改善的指南和標(biāo)準(zhǔn)。
 

　　冠心病、中風(fēng)和慢性阻塞性肺疾病是構(gòu)成人類死亡的三大疾病。然而，引起小氣道狹窄和肺泡組織破裂的慢性阻塞性肺病早已被人們忽略。即使在患病率高的地方，診斷率也嚴(yán)重不足。這種疾病無法治愈，可以用來改善癥狀通常是借用哮喘的療法。
 

　　全球?qū)OVID-19危機(jī)的應(yīng)對是史無前例，無論問題有多大，長期威脅都不可能引起同樣關(guān)注。但是科學(xué)家正在引起人們對COPD所代表的全球健康負(fù)擔(dān)的關(guān)注。他們正在努力提高對疾病的理解，包括衰老細(xì)胞作用。衰老細(xì)胞，由于持續(xù)處于“不死”狀態(tài)而有時(shí)被稱為僵尸細(xì)胞?？茖W(xué)家還在研究稱為干細(xì)胞外泌體的作用。
 

　　COPD的許多問題仍然存在，例如在病毒流行期間如何保護(hù)這種疾病的人。但是對COPD缺乏全面了解已經(jīng)開始影響臨床實(shí)踐。一些研究人員呼吁采用通常用于診斷病情重寫標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，對COPD廣泛使用皮質(zhì)類固醇的處方正面臨挑戰(zhàn)。而且，用于提供這些和其他吸入療法的設(shè)備正在發(fā)生變化，既提高了有效性，又減少了對環(huán)境的影響。
 

　　本文主要談衰老細(xì)胞或僵尸細(xì)胞在COPD中的作用，一是衰老細(xì)胞可能是造成這種疾病發(fā)生發(fā)展的原因，清除這種細(xì)胞可能是改善的方法。氫氣具有抗炎癥抗氧化作用，長期使用能預(yù)防衰老細(xì)胞的增加。因?yàn)閷?dǎo)致衰老細(xì)胞增加的原因一個(gè)是年齡，一個(gè)是環(huán)境損傷因素，特別是吸煙和放射線。而這些因素都是炎癥和氧化作為效應(yīng)介質(zhì)?？刂蒲装Y和氧化能減少衰老細(xì)胞的產(chǎn)生。
 

　　已經(jīng)產(chǎn)生大量衰老細(xì)胞后，氫氣會(huì)產(chǎn)生作用嗎?衰老細(xì)胞導(dǎo)致疾病的發(fā)生，例如COPD，也是衰老細(xì)胞引起的慢性代謝炎癥。氫氣抗炎癥仍然可能阻斷這種病理過程。所以即使已經(jīng)有大量僵尸細(xì)胞，氫氣依然可能發(fā)揮作用。當(dāng)然氫氣能不能把衰老細(xì)胞清除掉，目前的證據(jù)并不特別支持，雖然從分子效應(yīng)角度看也存在可能。也許具有這種可能，這也是非常值得研究和探討的問題。
 

　　衰老的細(xì)胞就像一個(gè)經(jīng)典電影里的怪物——它以一種“不死”的狀態(tài)存在。它不再分裂，但卻能抵抗死亡。這種細(xì)胞體積大，能產(chǎn)生大量蛋白質(zhì)，其中許多會(huì)引發(fā)炎癥。在適當(dāng)環(huán)境下，幾乎所有細(xì)胞都有能力進(jìn)入這種僵尸狀態(tài)。美國梅奧診所詹姆斯·柯克蘭是細(xì)胞衰老領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物，他說，輻射暴露，氧氣過多或不足，某些毒素比如香煙煙霧毒素，都可以提供氧化損傷和炎癥。
 

　　與好萊塢影片的僵尸不同，衰老細(xì)胞也是有功能的。當(dāng)對DNA損傷威脅到細(xì)胞進(jìn)入癌變狀態(tài)時(shí)，衰老就能拯救細(xì)胞。潛在癌細(xì)胞被誘騙到一種類似僵尸狀態(tài)，在這種狀態(tài)不能分裂，因此就不能癌變。衰老細(xì)胞也能吸引某些免疫細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，浸潤到僵尸細(xì)胞周圍。這有助于清除細(xì)胞碎片和可能推動(dòng)細(xì)胞衰老的某些毒素。
 

　　但是越來越多的人懷疑，衰老細(xì)胞在引發(fā)年齡相關(guān)疾病方面起主導(dǎo)作用，包括COPD、動(dòng)脈硬化和老年癡呆?？傊芯咳藛T開始擔(dān)心我們肺里的僵尸細(xì)胞對身體的危害。
 

　　這種疾病的主要危險(xiǎn)因素是衰老和吸煙，兩種因素也會(huì)導(dǎo)致肺細(xì)胞衰老。證據(jù)表明，肺中老化細(xì)胞高負(fù)荷參與慢性阻塞性肺病的發(fā)展，如炎癥和肺氣腫，盡管研究人員缺乏工具來確定這是一個(gè)根本原因。
 

　　五年前，幾乎沒有研究人員會(huì)把這些細(xì)胞與慢性阻塞性肺病聯(lián)系起來。現(xiàn)在，人們對衰老在慢性肺病中的作用越來越感興趣，這可能會(huì)導(dǎo)致新的改善方法。
 

　　慢性阻塞性肺病的特征是肺氣腫和炎癥。這一過程涉及到氣道硬化或纖維化，導(dǎo)致氣道阻塞。這些現(xiàn)象合在一起會(huì)導(dǎo)致氣短、氣喘、慢性咳嗽和精力不足。
 

　　慢性阻塞性肺病通常在40歲以上的人群中診斷，大約一半可歸因于吸煙。倫敦國家心肺研究所呼吸科學(xué)家彼得·巴恩斯說，吸煙對肺部細(xì)胞是一種氧化應(yīng)激，這就是使他們衰老的機(jī)制。這種聯(lián)系導(dǎo)致一些人懷疑衰老在觸發(fā)慢性阻塞性肺病的癥狀中起了一定作用。“衰老細(xì)胞可產(chǎn)生低級炎癥反應(yīng)(慢性炎癥)，這與慢性阻塞性肺病的情況相同，”巴恩斯說。從輕度到中度慢性阻塞性肺病患者身上采集的肺活組織檢查也顯示出細(xì)胞衰老的跡象，這表明這些細(xì)胞可能是慢性阻塞性肺病的原因，而不是結(jié)果。
 

　　如果不加以抑制，細(xì)胞將分泌促進(jìn)炎癥和導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)降解的分子——這種行為被稱為衰老相關(guān)分泌表型。肺部老化細(xì)胞的累積似乎也限制了組織再生的潛力。阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校呼吸系統(tǒng)科學(xué)家Victor Thannickal說:“通常情況下，這些衰老細(xì)胞會(huì)被清除，這使得組織結(jié)構(gòu)得以保持。”但他認(rèn)為，在慢性阻塞性肺病患者中，清除速度無法跟上細(xì)胞生成速度。“當(dāng)它們不被及時(shí)清除時(shí)，衰老細(xì)胞的積累就會(huì)造成傷害，”他說。
 

　　老年人似乎更容易患上由細(xì)胞衰老引起的慢性疾病?？赡苁请S著年齡的增長，免疫系統(tǒng)會(huì)退化，這可能會(huì)阻礙衰老細(xì)胞的清除。(老年人免疫力下降是衰老的原因?)香煙和污染帶來的毒素持續(xù)刺激會(huì)加速衰老，可能會(huì)耗盡免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致身體應(yīng)對能力下降。最終，一個(gè)閾值可能會(huì)被跨越，“超過這個(gè)閾值，肺就無法清除衰老細(xì)胞”，Thannickal說。較高數(shù)量衰老細(xì)胞增加促炎和促衰老的分泌，導(dǎo)致組織破壞。
 

　　雖然衰老細(xì)胞在慢性阻塞性肺病中的作用尚不清楚，但一些研究人員已經(jīng)在考慮以衰老為目標(biāo)改善慢性阻塞性肺病和其他年齡相關(guān)疾病。
 

　　旨在阻止肺部炎癥的改善，如細(xì)胞因子阻滯劑，尚未被證明有效。巴恩斯說:“當(dāng)時(shí)的想法是，炎癥驅(qū)動(dòng)慢性阻塞性肺病的病理變化，而阻止這種疾病的一種方法就是減少這種炎癥。”但令人失望的結(jié)果導(dǎo)致人們猜測，可能更好的辦法是處理炎癥衰老細(xì)胞的來源。
 

　　對付衰老的第一種方法是一種叫做senostatics的藥物，它可以阻斷導(dǎo)致衰老的分子途徑。研究最好的例子是mTOR途徑，這是一種參與細(xì)胞生長和存活的分子系統(tǒng)，也參與蛋白質(zhì)制造。2018年，研究人員發(fā)現(xiàn)，小鼠肺血管細(xì)胞或肺泡上皮細(xì)胞中mTOR通路的激活促進(jìn)了肺的衰老，并導(dǎo)致了類似COPD的問題。巴恩斯認(rèn)為，抑制mTOR途徑可能是一種有價(jià)值的改善方法。
 

　　雷帕霉素，一種抑制mTOR的天然化合物，已經(jīng)被證明可以延長老鼠的壽命，可能是通過在衰老的分泌物上加一種阻尼劑。糖尿病藥物二甲雙胍增加了mTOR抑制劑AMPK產(chǎn)生，減少了動(dòng)物肺氣腫和炎癥。巴恩斯說:“我們沒在人類身上找到證據(jù)，但我們認(rèn)為這些研究是可行的。”一項(xiàng)試驗(yàn)正在進(jìn)行，看看二甲雙胍是否能減少美國人與年齡有關(guān)疾病。
 

　　第二種可能方法是破壞衰老細(xì)胞。但這并非易事。在實(shí)驗(yàn)室中，衰老細(xì)胞可以在容易殺死正常細(xì)胞的條件下存活。它們還會(huì)分泌一些化合物，這些化合物可保護(hù)它們不受自身致命分泌物的侵害?？驴颂m說，這“讓它們得以生存，同時(shí)殺死周圍細(xì)胞。為了打敗它們，研究人員正在尋找能夠破壞這些細(xì)胞屏障的藥物。Kirkland解釋說:“Senolytics的工作原理是瞬間使這些通路失效，僅僅幾分鐘，然后讓衰老細(xì)胞自殺。”有研究發(fā)現(xiàn)這種策略改善膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的效果令人鼓舞。
 

　　在2019年一項(xiàng)研究中，柯克蘭在14名特發(fā)性肺纖維化患者身上測試了兩種senolytic組合。特發(fā)性肺纖維化是一種涉及肺部不可逆瘢痕的呼吸系統(tǒng)疾病。一種名為達(dá)沙替尼的抗癌藥物，及在許多水果和蔬菜中發(fā)現(xiàn)的槲皮素，可誘導(dǎo)衰老細(xì)胞的死亡，改善參與者身體功能。目前正在進(jìn)行第二階段研究。Lee警告說:“senolytics針對哪種細(xì)胞很重要。”對安全性的關(guān)注部分解釋了最初對特發(fā)性肺纖維化的關(guān)注，人們在確診后4年內(nèi)死亡。Kirkland說。“我們還不知道這些藥物的副作用。”
 

　　一些人擔(dān)心，關(guān)于衰老細(xì)胞潛在臨床意義的研究可能會(huì)被炒作淹沒。一位不愿透露姓名的研究人員說，他五年前從未聽說過衰老細(xì)胞和這個(gè)病的關(guān)系，但現(xiàn)在似乎幾乎必須在有關(guān)項(xiàng)目申請或論文中都要提及這一現(xiàn)象。但巴恩斯認(rèn)為，我們有充分的理由關(guān)注衰老。畢竟40歲以上人10%患有COPD，因此迫切需要進(jìn)行不僅僅是控制癥狀的改善。
 

　　上內(nèi)容摘自《孫學(xué)軍 氫思語》，僅限于知識科普，不代表對本公司產(chǎn)品的宣傳。