以下文章來源于廣東徐克成關(guān)愛健康 ，作者林泓
剛剛過去的“10.1”是S女士大病后過的第一個國慶節(jié)。這段時間，她心中甚是歡喜，因為祖國70華誕，也因為自己的胃部腫瘤及腸腔轉(zhuǎn)移瘤“神奇”消失……
改善過程
2018年12月，S女士因“胃部不適2月”就診于當?shù)蒯t(yī)院胃鏡提示胃部腫瘤,活檢病理示低分化腺癌及印戒細胞癌, T4N2M1 Ⅳ期。后就診于北京大學腫瘤醫(yī)院,腹部CT提示腹腔多發(fā)占位,腹腔積液,考慮腹腔轉(zhuǎn)移癌,多發(fā)骨轉(zhuǎn)移。予以“白蛋白紫杉醇+奧沙利鉑+替吉奧”方案化療4周期，效果評價為：穩(wěn)定。
3月初起轉(zhuǎn)至廣州復大腫瘤醫(yī)院進一步改善。先行1次胃部、結(jié)腸腫瘤光動力改善，后行2次“白蛋白紫杉醇0.2g,奧沙利鉑100mg”介入化療?；颊呋熎陂g出現(xiàn)I度消化道毒副反應,Ⅱ度骨髓抑制,效果評價為：穩(wěn)定。同時期，患者開始居家吸氫，每天4-6個小時。 6月中旬，再行胃部、結(jié)腸腫瘤光動力改善。7月行“白蛋白紫杉醇0.1g,奈達鉑60mg”介入化療2次?；颊呋熎陂g出現(xiàn)Ⅱ度骨髓抑制,Ⅱ度消化道毒副反應。7月底，胃部腫瘤基因檢測結(jié)果提示S女士有AKT1基因突變,8月初開始口服依維莫司。
9月中旬，S女士入院復查，未見胃部腫瘤、腸腔轉(zhuǎn)移瘤。
2月CT
9月CT
3月胃鏡
6月胃鏡
9月胃鏡
S女士患病后做過以下：1、化療(包括全身靜脈與局部介入);2、光動力改善;3、靶向改善;4、氫氣吸入。
究竟是何種改善的功勞，讓腫瘤“消失”的?這是一個值得探討的問題。
化療
胃癌屬于常見的消化道惡性腫瘤，晚期胃癌患者生存率較低，2年生存率僅為10%左右。由于胃癌的高度異質(zhì)性，針對胃癌晚期患者，臨床上暫無標準化療用藥方案。NCCN指南及既往研究表明，紫杉醇類、鉑類、伊立替康與氟尿嘧啶類等藥物都可以作為臨床晚期胃癌的一線用藥方案。文獻報道，使用紫杉醇類、鉑類與氟尿嘧啶類化療藥物能夠顯著延長胃癌肝轉(zhuǎn)移患者總生存期。奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱輔助化療對腫瘤體積縮小有促進作用，可以使組織反應性水腫減輕，同時也使腫瘤及其附近組織之間的粘連減輕。但單純化療很難使腫瘤完全消失。
光動力
再看光動力改善。光動力療法(photodynamic therapy，PDT)，PDT主要是利用腫瘤細胞及正常組織細胞對光敏劑有不同的親和特性，腫瘤組織攝取和存留的光敏劑較多，經(jīng)特定波長的光照射，在生物組織中氧的參與下發(fā)生光化學反應，產(chǎn)生單線態(tài)氧和(或)自由基，破壞組織和細胞中的多種生物大分子，最終引起腫瘤細胞死亡，從而達到改善目的。
與傳統(tǒng)的放療、化療等腫瘤改善方法相比，PDT系冷化學反應，無組織發(fā)熱，不會破壞結(jié)締組織。光動力改善能選擇性殺傷腫瘤、最大程度保護正常器官和組織且能重復使用，是晚期腫瘤患者比較理想的改善方式。美中不足的是，由于激活光敏劑的可見光的穿透深度比較淺(約0.7cm)，使得PDT無法對深部的腫瘤進行直接作用。S女士的胃部腫瘤突破漿膜層，對于這樣深度的腫瘤，單次PDT的效果是有限的。改善團隊對其進行多次PDT，效果則比較明顯的。
光動力療法不僅直接殺死局部腫瘤細胞，還可以激活局部與系統(tǒng)性抗腫瘤的免疫反應，其機制涉及通過熱休克蛋白等促進腫瘤抗原釋放和增強免疫細胞在炎癥反應中的作用。
靶向藥
由于有AKT1基因突變, S女士從今年8月初開始口服依維莫司。那么依維莫司是否就是殺滅其胃部腫瘤的“功臣”?
依維莫司為mTOR的選擇性抑制劑。mTOR是一種關(guān)鍵絲氨酸-蘇氨酸激酶，在一些人體腫瘤中活性上調(diào)。依維莫司可與胞內(nèi)蛋白FKBP12結(jié)合形成抑制性的復合體mTORC1，該復合體可抑制mTOR的活性。mTOR信號通路的抑制可導致轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子S6核糖體蛋白激酶 (S6K1)和真核生物延伸因子4E-結(jié)合蛋白(4E-BP)的活性降低，從而干擾細胞周期、血管新生、糖酵解等相關(guān)蛋白的翻譯和合成。它可使血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達減少，是腫瘤細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、血管平滑肌細胞生長和增殖的強效抑制劑，并可在體內(nèi)外抑制實體瘤的糖酵解。
值得注意的是，依維莫司臨床上主要用來預防腎移植和心臟移植手術(shù)后的排斥反應。其作用機制主要包括免疫抑制作用、抗腫瘤作用、抗病毒作用、血管保護作用。常與環(huán)孢素等其他免疫抑制劑聯(lián)合使用以降低毒性。由于免疫抑制可促進腫瘤生長，因此在理論上說來，依維莫司可能對癌癥患者會有不利。
依維莫司對胃癌的實際效果如何?
Nord west醫(yī)院臨床癌癥研究所的Salah-Eddin Al-Batran博士報道了mTOR抑制劑依維莫司聯(lián)合紫杉醇改善經(jīng)治晚期胃癌的隨機雙盲、多中心Ⅲ期臨床研究結(jié)果。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，紫杉醇+依維莫司組患者的緩解率(完全+部分)為8.0%，與紫杉醇單藥改善緩解率7.3%相比無明顯差異。在OS和PFS方面，兩組也比較接近。
日本Atsushi Ohtsu 博士等人對晚期胃癌患者進行一項國際性、雙盲臨床III期研究。研究結(jié)果表明，依維莫司組患者中位OS為5.4個月，安慰劑組患者則為 4.3個月。依維莫司與安慰劑組患者中位PFS分別為1.7個月與 1.4個月。研究人員認為，出現(xiàn)進展的晚期胃癌患者，依維莫司并不能顯著改善患者總生存結(jié)局。
氫氣
除了常規(guī)改善，S女士還有長達半年的居家吸氫經(jīng)歷。
氫氣被證明有抗氧化、抗炎癥效應，而癌癥的發(fā)生和進展與氧化和炎癥有密切關(guān)系，目前已經(jīng)有研究表明氫氣可以控制腫瘤細胞的增殖、遷移，抑制腫瘤干細胞的再生能力及腫瘤血管生成。因此，氫氣可能對癌癥發(fā)揮控制作用。
此外，氫對人體免疫功能的調(diào)動值得關(guān)注。日本Akagi Junji等發(fā)現(xiàn)了吸氫延長腫瘤患者生存時間的免疫學證據(jù)。他們報告了55 例 IV 期結(jié)直腸癌患者吸氫改善后，外周血PD-1+CD8+T細胞減少，PD-1—CD8+T細胞增加。隨著吸氫時間的增加，兩種細胞的比率進一步減低。PD-1+CD8+T細胞減少愈多，患者無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)愈長。他們的研究顯示，氫氣通過抑制PD-1，恢復耗竭的CD8+T細胞活性。實現(xiàn)這一效果的機制，可能是升高T淋巴細胞線粒體內(nèi)膜上的CoQ10表達水平，使更多分子氫能夠進入線粒體內(nèi)部，中和•OH來保護線粒體的正常功能。
后記
9月19日，S女士順利出院，她的心情前所未有的好。離開前，她親筆寫下感謝信，表達對徐克成教授、錢偉主任、主治醫(yī)生潘忠保及醫(yī)護人員的衷心感謝。
S女士與徐克成教授、三區(qū)醫(yī)護人員合影
徐克成教授對錢偉主任帶領(lǐng)的三區(qū)改善團隊給予高度評價。他表示，針對S女士的所有改善都是副反應比較小的、相對溫和的，這符合與癌共存”的觀點——不追求將癌細胞趕盡殺絕，而謀求與癌細胞“和平共處”，維持機體平衡，保障生活質(zhì)量。這樣的聯(lián)合改善，既沒有傷害患者的“真氣”，也取得了十分可喜的效果。
癌癥改善中，有主力，也有輔力。如把化療、光動力等常規(guī)改善定義為主力軍，氫氣則一定程度上扮演輔助角色。氫氣可能在改善癌癥微環(huán)境中起主要作用，此外氫還可改善線粒體功能，恢復處于耗竭狀態(tài)的T細胞活性，調(diào)動人體免疫功能。
徐克成教授常說，腫瘤病人不僅要爭取活下來，還要活得開心、有質(zhì)量。如今的S女士氣色紅潤、精神爽朗，不時呼朋喚友結(jié)伴出游，絲毫不像一個晚期的癌癥患者。她是“與癌共存”“中國式控癌”改善理念的受益者，真心祝福她!
