2019年4月28日American Journal of Ophthalmology發(fā)表了來自日本醫(yī)科大學(xué)眼科學(xué)Hiroshi Takahashi高橋浩教授的論文“氫水保護(hù)超聲乳化白內(nèi)障手術(shù)角膜損傷”。氫氣醫(yī)學(xué)最重要的兩個問題，一是基礎(chǔ)方面缺乏具體分子機(jī)制，二是臨床改善的研究證據(jù)不足。所以一切真正新的機(jī)制研究和臨床研究，都是我們重點(diǎn)介紹的內(nèi)容。
 

文章題目：Effects of hydrogen in prevention of corneal endothelial damage during phacoemulsification: a prospective randomized clinical trial
 

這個研究論文有幾個需要重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容，首先是論文的作者有2007年《自然醫(yī)學(xué)》論文的第一作者大澤郁朗Ikuroh Ohsawa。
 

其次是這一研究2年前就有動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的發(fā)表，這是從基礎(chǔ)到臨床研究的延續(xù)研究內(nèi)容。對這種基礎(chǔ)和臨床延續(xù)研究，我們一般有比較高的認(rèn)可程度，這一點(diǎn)大家能理解。動物實(shí)驗(yàn)有效果不等于人體同樣有效，必須有人體研究證據(jù)才能真正說明問題。但許多動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不會轉(zhuǎn)化為臨床研究，可能是沒有條件，但更大可能是研究者對效果沒有那么大的信心，或者研究不適合于臨床應(yīng)用的探索。
 

最后是該研究屬于氫氣醫(yī)學(xué)的眼科臨床第一項(xiàng)。
 

2016年8月，該小組就發(fā)表了動物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，當(dāng)時(shí)我介紹這個文章的是專門強(qiáng)調(diào)“尋找氫氣研究改善目標(biāo)的套路：沒有人研究、存在氧化炎癥的病理基礎(chǔ)、有改善必要。過去我們看到比較多的是各種炎癥相關(guān)疾病，藥物毒性，放射損傷，外傷。這個最新研究是一種特定的手術(shù)損傷，屬于有計(jì)劃可預(yù)見的傷害，如果證明可以產(chǎn)生保護(hù)作用，可以迅速進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，眼科學(xué)者快點(diǎn)建立灌流液溶氫氣方法，搶文章，搶鏡頭。(關(guān)于如何建立這種方法，可留言咨詢。)按照同樣的思語，臨床灌流類操作，都可以考慮氫罐流液模式。”
 

應(yīng)該說我們的預(yù)測很準(zhǔn)確，希望大家認(rèn)識到氫醫(yī)學(xué)目前面臨的真正問題，是缺少足夠多學(xué)者，尤其是一線臨床醫(yī)生，認(rèn)認(rèn)真真地開展臨床研究。有人說臨床醫(yī)生太忙，沒有時(shí)間，如果我們不針對有效解決疾病的新技術(shù)新方法展開深入探索，醫(yī)生的忙還要繼續(xù)下去，最近發(fā)生的事表明依靠大洋對岸的思路也是走不通的。醫(yī)學(xué)最終解決的問題是患者的病痛，有可能有效果的新方法，對人沒有毒性作用的簡單方法，為何吸引不到一線醫(yī)生的研究興趣?
 

超聲乳化也是一種白內(nèi)障改善方法，使用超聲乳化儀，通過3-5mm大小的角膜或鞏膜切口，應(yīng)用超聲波將晶狀體核粉碎，使其呈乳糜狀，然后連同皮質(zhì)一起吸出。術(shù)畢保留晶狀體后囊膜，可同時(shí)植入后房型人工晶狀體。白內(nèi)障超聲乳化與傳統(tǒng)白內(nèi)障手術(shù)方式相比，超聲乳化手術(shù)具有更好的手術(shù)效果，已成為目前國際上公認(rèn)的最為先進(jìn)、可靠的白內(nèi)障改善方法。人類角膜內(nèi)皮細(xì)胞缺乏有絲分裂活動，過度損傷會導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞密度顯著下降，內(nèi)皮細(xì)胞密度不可避免會導(dǎo)致角膜水腫，導(dǎo)致角膜破壞和甚至永久性視力障礙。超聲乳化手術(shù)可能因?yàn)榫铙w核碎片的機(jī)械損傷和局部溫度增加導(dǎo)致的燒傷等導(dǎo)致角膜內(nèi)皮細(xì)胞損傷。在這些損傷過程中，自由基導(dǎo)致的氧化損傷也是一種重要的損傷因素。超聲乳化改善白內(nèi)障過程中，超聲波誘導(dǎo)羥基自由基的形成，能破壞角膜內(nèi)皮細(xì)胞。由于氫氣具有選擇性中和羥基自由基的作用，能否具有保護(hù)超聲乳化造成的角膜內(nèi)皮氧化損傷。最新研究是該研究小組在過去動物實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果上進(jìn)行的人體研究，結(jié)果表明，局部用氫水能有效保護(hù)患者超聲乳化手術(shù)導(dǎo)致的角膜細(xì)胞損傷。
 

最近動物模型結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氫氣溶解在灌溉預(yù)防超聲乳化吸出術(shù)角膜內(nèi)皮損傷。本研究主要是驗(yàn)證這種方法的臨床效果。研究采用單中心、前瞻性、隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)。雙眼核硬度相似的32名白內(nèi)障患者，年齡75.4±7.68歲，男性17名，女性15名。

手術(shù)氫鹽水灌洗液裝置，注意壓力表
 

氫氣灌洗液制備方案。這一技術(shù)過去已經(jīng)報(bào)道過，簡單說是采用日本大阪SenjuPharmaceutical公司的技術(shù)，選用日本目前臨床上最常用的軟塑料袋包裝灌流液，在丙烯酸艙內(nèi)進(jìn)行24小時(shí)氫氣置換。分析表明氫氣濃度可以達(dá)到61.9%，大約是1ppm。手術(shù)時(shí)每分鐘灌流10毫升，連續(xù)30分鐘后氫氣濃度仍然能維持在53.7%的水平。手術(shù)開始5分鐘內(nèi)取出灌流液包使用。
 

試驗(yàn)中采用同一患者的雙眼配對對照，一只眼睛手術(shù)使用氫水溶液，另一側(cè)眼睛手術(shù)使用無氫氣溶液。這是非常嚴(yán)格自身對照，其重點(diǎn)是雙眼核硬度相似，這決定了手術(shù)過程比較接近，對角膜造成的損傷比較類似，當(dāng)然也增加了選擇試驗(yàn)者的難度。用非接觸測量鏡分析中心角膜內(nèi)皮細(xì)胞密度，分別在手術(shù)后1天、1周和3周進(jìn)行測量。

同一個患者眼睛手術(shù)后角膜的顯微鏡照片。差別大!
 

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對照組中心角膜內(nèi)皮細(xì)胞分別為手術(shù)后1天是16.0±15.7%，手術(shù)后1周為15.4±16.1%，手術(shù)后3周為18.4±14.9%。氫氣改善組則分別是6.5±8.7%(p = 0.003)，9.3±11.0% (p = 0.039)和8.5±10.5%(p = 0.004)。我個人認(rèn)為，這種改變不是一般地大，當(dāng)然只要能有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異全部p<0.05，就足夠了。
 

結(jié)論是氫氣溶液對保護(hù)乳化手術(shù)導(dǎo)致的角膜內(nèi)皮損害有明確作用。這也表明，乳化手術(shù)導(dǎo)致氧化應(yīng)激會損傷一部分角膜內(nèi)皮，氫氣在預(yù)防這種損傷中能發(fā)揮作用。
 

這一研究再次證明氫氣對人類氧化損傷的非特異保護(hù)效果，無論是缺血再灌注，炎癥反應(yīng)，藥物毒性，放射損傷，還是超聲乳化手術(shù)，具體到人類組織，其氧化損傷的核心基礎(chǔ)都是氧化超過還原的失穩(wěn)態(tài)，氫氣以其神勇的氧化還原穩(wěn)態(tài)維護(hù)者，傲視群雄，戰(zhàn)勝一切氧化損傷。
 

感謝氫氣，為克服氧化損傷這一生物共敵帶來手段。